结直肠癌腹膜转移诊治中国专家共识（2025版）
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会结直肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率分别位居全部恶性肿瘤的第 2 位和第 4 位。转移和复发是导致结直肠癌患者死亡的主要原因。腹膜是结直肠癌常见的转移部位，仅次于肝转移和肺转移，但其预后却远差于肝转移和肺转移。结直肠癌腹膜转移早期诊断困难，症状重，预后差。其规范化诊治对改善患者的预后和提高生活质量至关重要。中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会早在 2017 年就组织国内结直肠癌领域权威专家编写了《结直肠癌腹膜转移诊治中国专家意见（2017 版）》，并于 2022 年进行了修改。鉴于结直肠癌腹膜转移的研究进展，中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会组织国内多学科专家在《结直肠癌腹膜转移诊治中国专家意见（2017 版）》和 2022 年修改的基础上，基于最新研究结果和循证医学证据，经过反复讨论，再次进行修改，编写了《结直肠癌腹膜转移诊治中国专家共识（2025 版）》，对结直肠癌腹膜转移的定义、诊断、治疗和预防等方面达成初步共识，以期指导和规范结直肠癌腹膜转移的诊断和治疗，制定合理有效的综合治疗方案，延长结直肠癌腹膜转移患者生存时间并改善生活质量，从而提高我国结直肠癌的整体诊治水平。
基于妇女自取样的子宫颈癌筛查研究进展
王阳1,2, 李思宇1,3, 廖琼1, 赵宇倩1我国子宫颈癌筛查方法主要采用细胞学检查和人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）核酸检测，样本采集依赖专业的妇科医师进行。由于卫生资源分布不均衡，医疗水平参差不齐，在卫生资源相对匮乏的地区，子宫颈癌筛查质量和覆盖率较低。为实现21世纪“消除子宫颈癌”的目标，亟需探索适宜于卫生资源匮乏地区的子宫颈癌筛查模式。基于自取样的子宫颈癌筛查可以覆盖到常规筛查难触及的人群，提高筛查覆盖率。本文围绕妇女自取样子宫颈癌筛查，阐述基于妇女自取样的子宫颈癌筛查临床准确性、优缺点和面临的挑战，探讨基于自取样的子宫颈癌筛查在卫生资源匮乏地区的可行性。
西南低卫生资源地区女性自然人群中高危型人乳头瘤病毒感染现状分析——基于四川省盐亭县的研究
常怡宁1,2, 戴钰3, 李婷媛1, 吴定坤1, 贾世军1, 姚宇琪1, 杨英4, 陈汶3, 廖琼1, 赵宇倩1目的 基于四川省盐亭县分析西南低卫生资源地区自然人群中高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus, hrHPV）感染情况与型别分布。方法 2017年11月至2019年2月于四川省绵阳市盐亭县招募当地21~64岁的女性参与子宫颈癌筛查项目。知情同意后，采集女性的子宫颈脱落细胞学标本用以进行hrHPV核酸检测和细胞学诊断。细胞学结果为未明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined significance, ASC-US）及以上（≥ASC-US）或HPV16/18型阳性女性进行阴道镜检查，必要时取病理活检作最终诊断。单因素logistic回归用于hrHPV型别致病风险评估。χ2检验比较细胞学和病理学结果下的HPV分布差异。Cochran-Armitage趋势检验评估hrHPV感染率与细胞学或病理学结果严重程度的关系。结果 共纳入6 175名女性，中位年龄为48岁，1 063例为hrHPV阳性，hrHPV感染率为17.21%，子宫颈上皮内瘤变2级及以上（cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse, CIN2+）和CIN 3级及以上（CIN grade 3 or worse, CIN3+）的患病率分别为1.12%和0.55%。HPV16和HPV18单一感染率高于混合其他hrHPV感染率。21~30岁、31~40岁、41~50岁、51~60岁和61~64岁组间HPV16感染率（χ2=14.15，P=0.007）和其他hrHPV感染率（χ2=40.62，P<0.01）比较，差异均具有统计学意义，且随年龄增大感染率均呈上升趋势（χ2=5.60，P=0.006；χ2=33.39，P<0.01）。不同细胞学结果中，HPV16（χ2=233.21，P<0.01）、HPV18（χ2=33.48，P<0.01）和其他hrHPV（χ2=291.01，P<0.01）感染率比较，差异均具有统计学意义，且感染率随细胞学异常严重程度增加而上升（均P<0.05）。在组织学诊断中，CIN2+和CIN3+中HPV16感染率较高，HPV16（χ2=43.22，P<0.01）、其他hrHPV（χ2=43.20，P<0.01）和任一hrHPV（χ2=99.97，P<0.01）在不同组织学诊断结果中的感染率不同，且HPV16和任一hrHPV的感染率随诊断结果严重程度增加而上升（均P<0.01）。结论 该低卫生资源地区女性自然人群中CIN2+患病率较高，hrHPV感染率较高，HPV16和HPV18以单一感染为主，hrHPV感染率与年龄、细胞学诊断和组织学诊断相关。
欢迎订阅《实用肿瘤杂志》
<正>《实用肿瘤杂志》是由中华人民共和国教育部主管和浙江大学主办的肿瘤专业学术性期刊。本刊为中国抗癌协会系列期刊、中国科技论文统计源期刊（中国科技核心期刊）、RCCSE中国核心学术期刊（A）和《中国学术期刊影响因子年报》统计源期刊；并被国际著名检索系统美国《化学文摘》（CA）、荷兰《医学文摘》（EMBASE）、荷兰《文摘与引文数据库》（Scopus）、美国《乌利希国际期刊指南》（Ulrich's International Periodicals Directory）和英国《国际农业与生物科学研究中心》（CABI）收录。
神经肽FF通过调控RhoA/ROCK/YAP信号通路促进结直肠癌转移的分子机制研究
王好甲1,2, 苗格1,2, 赵晓迪2, 王新1目的 探究神经肽FF（neuropeptide FF, NPFF）通过激活Ras同源家族成员A（Ras homolog family member A, RhoA）/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（Rho associated coiled-coil containing protein kinase, ROCK）/Yes相关蛋白（Yes-associated protein, YAP）信号通路促进结直肠癌转移的分子机制。方法 通过癌症基因组图谱（The Cancer Cenome Atlas, TCGA）公共数据库检索NPFF在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系。实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR）检测结直肠癌细胞和肠上皮正常细胞NCM460中NPFF的mRNA水平。通过小干扰RNA和质粒瞬时转染构建NPFF敲低和过表达的结直肠癌细胞株。蛋白质印迹法检测细胞中RhoA、YAP和磷酸化的YAP等蛋白水平。transwell实验检测敲低/过表达NPFF后结直肠癌细胞的体外迁移能力。细胞免疫荧光染色观察YAP的亚细胞定位情况。结果 TCGA数据库和RT-qPCR结果显示，NPFF在结直肠癌组织和结直肠癌细胞DiFi、DLD-1、SW620、KM12C、HT29、SW480、HCT8和KM12SM中高表达（均P<0.05），并与患者不良预后相关。transwell迁移实验表明，SW480和KM12C细胞敲减NPFF后迁移能力减弱（均P<0.01），而DiFi和DLD-1细胞过表达NPFF后迁移能力增强（均P<0.01）。在NPFF过表达的DLD-1和DiFi细胞中添加ROCK 1/2抑制剂Y27632（5 μmol/L，24 h）能够有效抵消NPFF诱导的细胞迁移能力（均P<0.01）。RhoA活性检测表明，在添加NPFF重组多肽（3 μmol/L，30 min）后，SW480和DiFi细胞中的RhoA活化水平均增加（均P<0.05）。蛋白质印迹法显示，在添加NPFF重组多肽(3 μmol/L，3 h、6 h和12h)后，SW480和DiFi细胞中的YAP发生明显的去磷酸化（均P<0.05）。免疫荧光染色结果显示，在DiFi细胞中添加NPFF重组多肽(3 μmol/L，3 h)后肌动蛋白的荧光强度和YAP在核内定位均有所增加（均P<0.05）。核浆蛋白分离检测发现，在SW480和DiFi细胞中添加NPFF重组多肽（3 μmol/L，3 h和6 h）后YAP由细胞质转入细胞核内。RT-qPCR分析表明，NPFF可上调SW480和DiFi细胞中YAP下游靶基因结缔组织生长因子（connective tissue growth factor, CTGF）、富含半胱氨酸蛋白61（cysteine rich angiogenic inducer 61, CYR61）、血管生成素样蛋白2（angiomotin like 2, AMOTL2）和锚蛋白重复结构域 1（ankyrin repeat domain 1, ANKRD1）的表达（均P<0.05）。结论 NPFF通过激活RhoA/ROCK/YAP信号通路促进结直肠癌的转移。
KLF4/xCT轴通过促进铁死亡调控乳腺癌他莫昔芬耐药
孟庆娜1, 郎嘉恒2, 王林波1目的 探讨Krüppel样转录因子4（Krüppel-like factor 4, KLF4）靶向调控铁死亡相关蛋白影响雌激素受体（estrogen receptor, ER）阳性乳腺癌他莫昔芬耐药的分子机制。方法 采用平板克隆实验验证ER阳性乳腺癌细胞系MCF-7的他莫昔芬耐药细胞株TAMR具有对他莫昔芬的耐药性。采用蛋白质印迹法检测MCF-7与TAMR细胞中铁死亡相关蛋白的表达水平。对MCF-7和TAMR细胞采用携带小干扰RNA（small interference RNA, siRNA）的逆转录病毒分别敲降溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11, SLC7A11；又名xCT）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4, GPX4）和KLF4后，通过Cell Counting Kit-8（CCK-8）检测不同浓度的他莫昔芬处理TAMR细胞后的细胞活力。采用细胞转染腺病毒KLF4（Ad-KLF4）的质粒实现MCF-7和TAMR细胞的KLF4的过表达。TAMR细胞中过表达KLF4后，检测不同浓度的他莫昔芬、铁死亡诱导剂Erastin和GPX4抑制剂RSL3处理TAMR细胞后的细胞存活率。采用PCR检测相关基因的敲降或过表达效率，以及MCF-7和TAMR细胞中敲降和过表达KLF4后xCT的表达水平变化。利用C11-BODIPY染料、Phen GreenTM SK diacetate （PGSK）和FerroOrange二价铁离子（Fe2+）探针结合流式细胞术检测MCF-7和TAMR细胞中脂质活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平和游离Fe2+水平。利用JASPAR数据库预测KLF4与xCT的结合位点。采用染色质免疫沉淀（chromatin immuno-precipitation, ChIP）实验检测KLF4与xCT启动子预测结合位点的结合情况。结果 CCK-8和脂质ROS水平检测结果提示，在Erastin（15、20、25、30、35、40和45 μmol/L）或RSL3（200、300、400、500、1 000和2 000 nmol/L）处理48 h后，TAMR细胞的铁死亡敏感性均较MCF-7更高（均P<0.01）。蛋白质印迹法检测TAMR细胞中KLF4和铁死亡相关蛋白xCT与GPX4表达水平均高于MCF-7细胞（均P<0.05）。敲降KLF4的TAMR细胞经他莫昔芬（5、10、20和30 μmol/L）处理48 h后，细胞活力下降，对他莫昔芬敏感性增加，游离Fe2+水平增加，铁死亡水平增加（均P<0.05）；过表达KLF4的TAMR细胞经Erastin （80 μmol/L）或 RSL3（25 nmol/L）处理48 h后，细胞活力增强，脂质ROS和游离Fe2+水平均降低（均P<0.05），提示KLF4影响乳腺癌细胞他莫昔芬和铁死亡敏感性。在MCF-7和TAMR细胞中敲降或过表达KLF4 48 h后，PCR实验结果显示，xCT表达水平和KLF4表达水平趋势一致。ChIP实验表明，KLF4与xCT预测位点在启动子区域内有结合，进一步调节乳腺癌细胞铁死亡水平。结论 KLF4在TAMR细胞中高表达，敲低KLF4可以进一步降低xCT水平，促进铁死亡的发生，使TAMR细胞对他莫昔芬重新敏感。
最新动态
网站访问量
今日访问量: 0