最新美国国立综合癌症网络和欧洲肿瘤内科学会肝细胞癌诊疗指南更新要点及与中国指南的差异
王雪;赵志越;刘秀峰近年来，靶向和免疫治疗药物在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)领域快速研发，促成全球各大指南纷纷更新，其中更新最频繁的为美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)HCC指南，自2018年至2025年累计更新31版。相隔7年，2025年，欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology, ESMO)HCC指南也进行了全面系统的第2版更新。我国的中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO)原发性肝癌诊疗指南(首发2018年)至今也已更新4版，国家卫生健康委员会颁布的原发性肝癌诊疗指南(首发2011年)也将于2026年更新第5版。鉴于东西方在HCC的病因学、临床特征和治疗策略等方面存在明显差异，本文结合NCCN和ESMO新近指南更新要点以及中国现行最新原发性肝癌诊疗指南进行汇总解读，发现国内外指南在HCC的筛查、诊断、早中期局部治疗和晚期系统治疗策略上有较多的差异，但在强调多学科团队(multidisciplinary team, MDT)决策、个体化精准医疗、免疫联合治疗的优选地位和循证医学证据的深化应用方面保持一致。本文旨在为临床医生提供清晰的指南演进脉络，结合欧美指南临床推荐建议，助力我国HCC临床决策迈向规范化与个体化。
最新中国临床肿瘤学会、美国国立综合癌症网络和欧洲肿瘤内科学会胃癌诊疗指南的对比解读
王赢宣;彭智胃癌是全球高发恶性肿瘤，在我国疾病负担尤为沉重。随着分子病理技术的快速发展，人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)、错配修复蛋白/微卫星不稳定性(mismatch repair/microsatellite instability, MMR/MSI)、程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1, PD-L1)和紧密连接蛋白18.2(claudin 18.2, CLDN18.2)等生物标志物逐渐被纳入临床实践，推动靶向治疗和免疫治疗加速发展，使胃癌诊疗迈入精准化时代。在此背景下，各地区基于不同的证据体系、疾病谱和药物可及性持续更新胃癌诊疗指南，推荐内容存在异同。本文对截至2025年12月国际上权威的三大胃癌指南最新版本——中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO)胃癌诊疗指南(2025版)、美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)胃癌临床实践指南(Version 1.2026)和欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology, ESMO)胃癌在线指南(Version 1.4,2024年9月更新)——进行比较，总结其在分子检测策略、围手术期治疗和晚期治疗方面的主要共识与差异。总体来看，三大指南在HER2、MMR/MSI、PD-L1与CLDN18.2关键生物标志物分层和含铂-氟嘧啶化疗骨架等核心原则上较为一致，而在分子检测覆盖范围、围手术期方案选择、转化治疗理念和免疫与靶向治疗药物应用细节等方面存在差异。这些差异在一定程度上反映不同地区人群特征、临床证据基础与药物可及性的不同。全面理解三大指南的异同，有助于拓宽临床决策视角，为胃癌个体化治疗决策提供参考。
肝细胞癌的双免治疗现状与进展
黄勇;郭莹;朱艳;刘秀峰肝细胞癌治疗已进入免疫联合治疗时代。双免疫疗法(如O+Y和STRIDE方案)基于关键Ⅲ期研究成为标准一线选择。其核心价值在于诱导深度且持久的免疫应答，带来显著的“拖尾效应”，使部分患者获得长期生存可能，并为存在抗血管生成治疗禁忌者提供“纯免疫”选项。然而，其疗效呈现异质性，且存在早期生存曲线交叉和与传统实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST)不匹配等挑战。临床决策需个体化权衡：对于需快速缩瘤(如伴门静脉癌栓)者，靶免联合治疗更具早期控制优势；对于追求长期生存、肝功能较差或存在特定禁忌者，双免疫疗法价值凸显。未来方向在于探索“双免+”联合策略和针对淋巴细胞活化基因3(lymphocyte activation gene-3, LAG-3)和T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3, TIM-3)等新靶点的药物，并利用生物标志物实现精准诊疗，推动治疗迈向“患者匹配”的新阶段。
G3BP1通过稳定PD-L1 mRNA抑制肺腺癌细胞的免疫杀伤
王雪妮;张兰慧;黄冬薇;钱云峰;董凤英;胡亚惠目的 探究RNA结合蛋白(RNA-binding protein, RBP) Ras-GTP酶激活蛋白SH3结构域结合蛋白1(Ras-GTPase-activating protein SH3 domain-binding protein 1, G3BP1)在肺腺癌细胞免疫杀伤过程中的作用及其分子机制。方法 运用在线数据库癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)分析肺腺癌样本中G3BP1与程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的相关性。采用慢病毒转染构建G3BP1过表达的肺腺癌A549细胞和G3BP1敲低的肺腺癌H1975细胞模型。采用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)和蛋白质印迹法检测细胞中mRNA和蛋白表达水平。采用T细胞杀伤实验评估细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)对细胞的免疫杀伤能力。采用免疫荧光-荧光原位杂交实验、RNA免疫共沉淀实验和RNA稳定性实验探究G3BP1对PD-L1 mRNA的调控机制。利用Kaplan-Meier plotter数据库分析G3BP1和PD-L1表达水平对肺腺癌患者预后的影响。结果 TCGA数据库分析显示，526例肺腺癌样本中G3BP1与PD-L1的表达呈正相关(r=0.326,P<0.01)。G3BP1过表达可促进A549细胞PD-L1的mRNA和蛋白表达(均P<0.05)，进而抑制CTL对肺腺癌细胞的免疫杀伤作用(P<0.01)。敲低G3BP1能抑制H1975细胞PD-L1 mRNA和蛋白表达(均P<0.05)，增强CTL的免疫杀伤效果(P<0.01)。在A549和H1975细胞中G3BP1可通过与PD-L1 mRNA结合，提高其稳定性，从而促进蛋白表达。Kaplan-Meier plotter数据库分析显示，G3BP1和PD-L1高表达的肺腺癌患者总生存期和初次进展期均较相应低表达患者缩短(均P<0.01)。结论 G3BP1通过稳定PD-L1 mRNA抑制肺腺癌细胞的免疫杀伤过程，且其高表达与患者不良预后相关。
硬度激活的lncRNA PSMA3-AS1靶向miR-378a-3p/ZFP36L2促进肝癌细胞增殖
罗孔亮;丁敬健;王涛;王桁扬目的 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA) proteasome 20S subunit alpha 3(PSMA3)反义链1(PSMA3antisense RNA 1, PSMA3-AS1)及其直接下游miR-378a-3p/锌指蛋白36环指样2(zinc finger protein 36 ring finger protein like 2,ZFP36L2)对肝癌细胞增殖的影响及其具体分子机制。方法 30例肝癌组织及其癌旁组织取自2020年1月1日至2023年12月1日西安交通大学第一附属医院行肝癌切除术的患者。将肝癌组织视为相对其癌旁组织的硬基质环境，采用qRT-PCR法检测lncRNA PSMA3-AS1、miR-378a-3p和ZFP36L2的表达量。采用qRT-PCR法检测人肝母细胞瘤细胞系Hep-G2和人肝癌细胞系SK-Hep-1在基质硬度微环境诱导下的lncRNA PSMA3-AS1表达量。SK-Hep-1和Hep-G2细胞中采用小干扰RNA、过表达载体和寡核苷酸模拟物干预lncRNA PSMA3-AS1、miR-378a-3p和ZFP36L2的表达。细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8, CCK-8)法检测细胞增殖水平。双荧光素酶报告实验检测lncRNA PSMA3-AS1和miR-378a-3p以及miR-378a-3p和ZFP36L2的靶向关系。Western blot实验检测ZFP36L2蛋白表达。结果 qRT-PCR结果显示，与低硬度(0.4 kPa)环境比较，SK-Hep-1与Hep-G2细胞在高硬度(25.6 kPa)环境下表达更高的lncRNA PSMA3-AS1和更低的miR-378a-3p(均P<0.05)；而与癌旁组织比较，肝癌组织中lncRNA PSMA3-AS1的表达量升高，miR-378a-3p的表达量降低(均P<0.05)。Hep-G2细胞中过表达lncRNA PSMA3-AS1、干扰miR-378a-3p或过表达ZFP36L2后细胞增殖能力均增强，而SK-Hep-1细胞中干扰lncRNA PSMA3-AS1、过表达miR-378a-3p或干扰ZFP36L2后细胞增殖能力均减弱(均P<0.05)。双荧光素酶报告实验结果显示，lncRNA PSMA3-AS1可靶向结合miR-378a-3p,miR-378a-3p可靶向结合ZFP36L2。结论 干扰lncRNA PSMA3-AS1表达可通过靶向调控miR-378a-3p和ZFP36L2减弱肝癌细胞的增殖能力，从而为肝癌的临床治疗发掘可能的潜在靶点。
PYCR1在结直肠癌诊断和随访中的价值分析
马忠娜;周波蓉;宋雅楠;张苗;夏伟目的 探讨吡咯啉-5羧酸还原酶1(pyrroline-5-carboxylate reductase 1, PYCR1)在结直肠癌患者血清中的表达情况及其临床价值。方法 采用基因表达谱交互分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis, GEPIA)数据库分析结直肠腺癌组织中PYCR1的表达情况。收集2022年2月至2023年12月就诊于上海中医药大学附属第七人民医院的133例血清样本及其相关资料，其中健康体检者20例，结直肠腺瘤患者31例，结直肠腺癌术前患者28例，结直肠腺癌术后无复发患者30例，结直肠腺癌术后复发患者24例。采用酶联免疫吸附试验检测血清样本中的PYCR1表达水平。分析血清PYCR1水平与临床特征和肿瘤标志物的相关性。采用受试者工作特征曲线评估其对结直肠癌诊断和随访的临床价值。结果 GEPIA数据库分析显示，PYCR1在结肠腺癌和直肠腺癌组织中均高表达(均P<0.05)。与健康体检者比较，结直肠腺瘤、结直肠腺癌术前和结直肠腺癌术后复发患者中血清PYCR1水平均升高(均P<0.05)。血清PYCR1高表达与肿瘤大小和远处转移有关(均P<0.05)，与癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)水平呈强正相关(r=0.832,P<0.01)，与糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)(r=0.632)、CA50(r=0.587)和CA242(r=0.574)呈中等正相关(均P<0.01)。与CEA和CA19-9联合检测比较，血清PYCR1和CEA联合检测在结直肠癌诊断和预测术后复发中具有更优的敏感度和阴性预测值。结论 血清PYCR1高表达与结直肠肿瘤进展相关，与CEA联合检测对结直肠癌诊断和随访具有一定的临床价值。
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