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文献

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临床研究

持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗治疗局部晚期子宫颈癌的长期结果

曲昂;李敏;姜伟娟;孙海涛;吴松波;邵玉霞;王俊杰;江萍

目的 探讨重组人血管内皮抑制素(商品名:恩度)联合同步放化疗在局部晚期子宫颈癌治疗中的长期疗效。方法 收集2016年7月至2019年12月于北京大学第三医院就诊的接受持续静脉泵注恩度联合同步放化疗的局部晚期子宫颈癌患者34例。分析患者治疗相关不良反应和长期生存情况。结果 肿瘤完全缓解(complete response, CR)率为76.5%,客观缓解率(objective response rate, ORR)为100%。中位无进展生存期(progression free survival, PFS)和中位总生存期(overall survival, OS)尚未达到。5年局部控制率(local control rate, LCR)、PFS率和OS率分别为88.2%、76.5%和88.2%。7年LCR、PFS率和OS率分别为88.2%、71.0%和81.9%。多因素Cox回归分析显示,治疗前血红蛋白水平(< 116 g/L)是影响PFS的不良独立预后因素(P < 0.05),肿瘤累及阴道下1/3是影响OS的不良独立预后因素(P < 0.05)。治疗相关急性期不良反应最常见的为血液学毒性,23例(67.6%)出现≥3级血液学毒性,其中1例(2.9%)为4级血小板减少。2例(5.9%)出现一过性心悸。无5级不良反应发生。结论 恩度联合同步放化疗在局部晚期子宫颈癌患者中显示出提高肿瘤缓解率并延长PFS和OS的潜力,安全性高,不良反应可耐受,可作为局部晚期子宫颈癌患者新的治疗选择。

2025 年 05 期 ; 北京大学第三医院创新转化基金(BYSYZHZB2023106)
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胃肠间质瘤

局部晚期胃肠间质瘤新辅助治疗疗效及其影响因素的多中心回顾性研究

钱磊;张强;王峰;孙小峰;宋虎;石磊;苗永昌;周晓俊;吕成余;周林森;沈伟;吴骏;支小飞;冯士春;倪庆;蒋华;夏加增;李沣员;徐泽宽;徐皓

目的 探索真实世界中局部晚期胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)患者接受新辅助治疗的疗效及其影响因素。方法 回顾性纳入2014年4月1日至2025年4月1日在江苏省人民医院、南京鼓楼医院、江苏省肿瘤医院、徐州医科大学附属医院、江苏省苏北人民医院、连云港市第二人民医院、苏州大学附属第一医院、南京市第一医院、盐城市第一人民医院、无锡市人民医院、常州市第一人民医院、南通大学附属医院、南通市第一人民医院、扬州大学附属医院、常州市第二人民医院和无锡市第二人民医院共16家医院接受新辅助治疗的局部晚期GIST患者。通过实体瘤反应评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST)1.1标准评估客观缓解率,分析人口学、临床病理特征和基因突变等因素与疗效和预后的关系,采用单因素差异分析、多因素logistic与Cox回归分析和Kaplan-Meier法进行统计学评估。结果 共收集137例GIST患者,104例接受伊马替尼治疗且资料完整的患者纳入分析。客观缓解率为43.3%,平均缩瘤率为26.96%,R0切除率达97.7%。单因素分析显示,客观缓解率在核分裂象≥5个/50 HPF患者中较低(P=0.029),在KIT原癌基因受体酪氨酸激酶(KIT proto-oncogene, receptor tyrosine kinase; KIT)基因外显子11缺失突变患者中有更低的趋势(P=0.075)。多因素logistic回归分析也显示,这2种因素与客观缓解情况有关(均P < 0.05)。单因素Cox回归分析表明,核分裂象 < 5个/50 HPF降低术后复发风险(P=0.018),但多因素Cox回归分析未发现无瘤生存期的预后因素(均P > 0.05)。结论 伊马替尼新辅助治疗可有效缩小GIST肿瘤体积并提高R0切除率,基因突变类型(如KIT基因外显子11缺失突变)和核分裂象活跃(≥5个/50 HPF)是客观缓解率低的潜在预测因素,核分裂象活跃者远期预后更差。对于新辅助治疗效果不佳和缩瘤效果不显著的患者,亟需寻求进一步缩瘤的治疗方案。

2025 年 05 期 ; 江苏省医学重点学科(普通外科学)(ZDXKA2016005);江苏省重点研发计划(BE2016786);江苏高校优势学科建设工程资助项目(IX10231801);国家自然科学基金面上项目(82373335);江苏省科教能力提升工程(江苏省医学重点学科)(ZDXK202222);江苏省人民医院临床研究专病项目(DL202413)
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临床研究

靶向同步局部放疗对驱动基因阳性肺腺癌恶性胸腔积液患者生存的影响

龚耀;鞠立荣;张铁成

目的 研究靶向同步局部放疗对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变肺腺癌恶性胸腔积液(malignant pleural effusion, MPE)患者生存的影响。方法 收集从2019年1月至2022年1月新疆生产建设兵团第七师医院(33例)和南京医科大学附属淮安第一医院(23例)收治的驱动基因阳性(EGFR突变)肺腺癌MPE患者56例。所有患者经酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)药物治疗有效持续≥3个月。按照患者自愿原则,分为两组:EGFR-TKI同步局部放疗组(n=27)继续口服TKI同时给予放疗处理原发病灶;EGFR-TKI治疗组(n=29)继续口服TKI维持治疗。比较两组生存情况和不良反应。结果 EGFR-TKI同步局部放疗组的中位无进展生存期(progression free survival, PFS)和中位总生存期(overall survival, OS)分别为19.5和24.8个月,均优于EGFR-TKI治疗组的16.5个月和20.3个月,差异均具有统计学意义(均P < 0.01)。EGFR-TKI同步局部放疗组未出现放疗相关的严重不良反应,仅1例出现轻度放射性肺炎。结论 TKI联合局部(原发灶)放疗可以改善EGFR突变并伴有MPE的肺腺癌患者生存,不良反应轻。

2025 年 05 期 ;
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短篇报道

食管大细胞神经内分泌癌一例并文献复习

胡文超;郑涛涛;邱慧卿;胡涵光

2025 年 05 期 ;
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临床研究

多中心血管内大B细胞淋巴瘤12例临床分析

郭燕;王秀峰;杨满;何静松;张景航;纪国超;寇卫政;王莉华;张媛;字友梅;吴隼;黄琰

目的 分析血管内大B细胞淋巴瘤(intravascular large B-cell lymphoma, IVLBCL)的临床表现、病理特征、治疗和预后。方法 回顾性分析2017年3月至2024年3月河南医药大学第一附属医院(7例)、浙江大学医学院附属第一医院(4例)和濮阳市人民医院(1例)收治的12例IVLBCL患者临床资料。结果 12例患者中,男性8例,女性4例,平均年龄64岁。临床表现为发热12例,听力下降5例,胸闷、气短、腹胀与纳差均4例。所有患者均存在结外受累器官,其中肺脏8例,骨髓6例,中枢5例,皮肤4例,骨骼3例,肝脏和软组织各2例,肾脏1例。病理特征方面,光学显微镜下可见扩张毛细血管管腔内充满体积较大、胞质丰富、核类圆形、核仁隐显不一的异常淋巴细胞;免疫组织化学表达分化群20(cluster of differentiation 20, CD20;12/12)、CD79a(3/3)、Pax-5(4/4)和B细胞淋巴瘤因子2(B-cell lymphoma 2, Bcl-2;8/8),部分表达CD5(6/10),不表达CD3(0/9)和Epstein-Barr病毒编码的小RNA(Epstein-Barr virus-encoded small RNA, EBER;0/7)。9例接受化疗,其中8例使用R-CHOP样方案,7例长期无瘤生存;未化疗者3例,其中2例早期死亡,1例手术切除后长期生存。平均随访12.00个月,中位总生存期(overall survival, OS)未达到,1年OS率为66.7%(8/12)。结论 IVLBCL发热症状最多见,肺部受累最常见。R-CHOP方案是IVLBCL主要治疗方案,中枢受累和复发患者治疗方案值得进一步探索。

2025 年 05 期 ; 新乡市科技攻关计划项目(GG2020029)
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黏蛋白1在胶质瘤中的表达谱及其与患者预后的关系:基于TCGA和GTEx数据库的综合分析

陈昕;何蓥飞;尹志东;徐熙;孔艳茹;陈峥妍;张静;孙博浩

目的 分析黏蛋白1(mucin 1, MUC1)在胶质瘤中的表达谱,评估其对患者预后的影响,定义MUC1在胶质瘤发病机制中的作用途径,并评估其作为新型治疗靶点的潜力。方法 利用来自癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据库的胶质瘤综合数据集和基因型-组织表达(Genotype-Tissue Expression, GTEx)数据库的正常脑组织综合数据集进行整合分析。通过基因本体(Gene Ontology, GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)和基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis, GSEA)评估MUC1基因的功能影响。使用单样本GSEA(single-sample GSEA, ssGSEA)分析MUC1表达与免疫细胞浸润的相关性。分析MUC1表达与临床参数之间的关系。2023年2月12日至2024年3月7日在浙江大学医学院附属第二医院收集30例胶质瘤患者的组织样本,采用免疫组织化学法评估MUC1表达。结果 在TCGA和GTEx数据库中,与正常组织比较,胶质瘤组织中MUC1过表达,且与较差的患者生存相关(P < 0.01)。胶质瘤中高表达的MUC1与巨噬细胞(r=0.575,P < 0.01)、中性粒细胞(r=0.471,P < 0.01)和树突状细胞(r=0.446,P < 0.01)等免疫细胞的浸润增加相关,而与调节性T细胞(r=-0.137,P < 0.01)和浆细胞样树突状细胞(r=-0.119,P < 0.01)呈负相关。对TCGA数据库中的胶质瘤样本进行差异表达基因分析识别出胶质瘤中血清淀粉样蛋白A1(serum amyloid A1, SAA1)、肽酶抑制剂3(peptidase inhibitor 3, PI3)、SAA2和磷脂酶A2 ⅡA组(phospholipase A2 group ⅡA, PLA2G2A)为与MUC1共同表达的基因,其较低的表达水平与改善的生存结果相关。GO和KEGG分析显示,胶质瘤中MUC1参与关键通路,包括白介素17(interleukin 17, IL-17)信号通路和细胞因子-细胞因子受体相互作用。MUC1的高表达与更高的世界卫生组织(World Health Organization, WHO)分级、异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase, IDH)野生型、1p/19q非共缺失和不良生存预后相关(均P < 0.01)。免疫组织化学检查显示,30例胶质瘤组织中MUC1表达水平高于癌旁正常脑组织。结论 MUC1在胶质瘤生物学中具有重要意义,是潜在的独立预后标志物。MUC1可能在介导胶质瘤免疫浸润中发挥关键作用。

2025 年 05 期 ;
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胃肠间质瘤

BRAF突变型胃肠间质瘤15例临床病理和分子遗传学分析

赵露;邵梦圆;印唐臣;孙蒙;刘绮颖;喻林;王坚

目的 探讨B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto oncogene serine/threonine protein kinase, BRAF)突变型胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)的临床病理学特征和生物学行为。方法 收集复旦大学附属肿瘤医院病理科于2017年1月至2025年4月期间经一代测序确认的117例KIT原癌基因受体酪氨酸激酶(KIT proto-oncogene receptor tyrosine kinase, KIT)和血小板衍生生长因子受体α(platelet derived growth factor receptor alpha, PDGFRA)野生型GIST,行靶向二代测序(next-generation sequencing, NGS),从中检出15例BRAF突变型GIST,收集相应的临床病理和随访资料,并行BRAF V600E免疫组织化学染色。结果 15例中,男性8例,女性7例;年龄34~76岁,平均56岁,中位53岁。发病部位:胃10例,十二指肠3例,空肠2例。9例行开放性手术切除,6例行内镜黏膜下剥离术。肿瘤最大径0.5~25 cm(平均3.7 cm,中位1.5 cm)。组织学分型:14例为梭形细胞型,1例为上皮样型。核分裂象计数:13例≤5个/5 mm2,2例 > 10个/5 mm2。2008改良版美国国立卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)危险度评估:极低危8例,低危4例,高危3例。15例均表达CD117、discovered on GIST-1(DOG1)、琥珀酸脱氢酶B(succinate dehydrogenase B, SDHB)和BRAF V600E。15例经NGS均检测到BRAF基因第15号外显子错义突变c.1799T > A(p.Val600Glu)。15例均获得随访(随访时间1~50个月,中位22个月),14例均无复发转移并无瘤生存,1例发生肝转移和腹腔播散并带瘤生存。结论 BRAF突变型GIST罕见,以中老年患者多见,好发于胃和小肠,以梭形细胞型为主,均表达CD117、DOG1、BRAF V600E和SDHB;BRAF V600E免疫组织化学染色可用于BRAF突变型GIST的初筛,但确诊依赖于分子检测。BRAF突变型GIST多为极低危和低危GIST,预后良好。高危或晚期患者可能从BRAF抑制剂治疗中获益。

2025 年 05 期 ; 空军军医大学临床科研项目(校科2022-7号);空军特色医学中心优秀人才计划项目(22BJQN004)
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专家共识

错配修复功能完整和(或)微卫星稳定型局部进展期直肠癌患者短程放疗序贯化疗联合免疫治疗的新辅助治疗专家共识(2025版)

中华医学会外科学分会结直肠外科学组;中国研究型医院学会结直肠肛门外科专委会;中国结直肠临床研究协作组

直肠癌是常见的恶性肿瘤之一。我国超过一半的直肠癌患者初诊即为局部进展期。目前,局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer, LARC)标准治疗方案以新辅助放化疗后行根治性手术为主。免疫检查点抑制剂的出现开启了错配修复功能缺失(mismatch repair-deficient, dMMR)和(或)微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high, MSI-H)型直肠癌新辅助治疗领域的新格局。然而,绝大部分直肠癌患者表现为错配修复功能完整(mismatch repair-proficient, pMMR)/微卫星稳定状态(microsatellite stable, MSS),对免疫治疗不敏感。近年来,多项研究表明,短程放疗序贯化疗联合免疫治疗的新辅助治疗模式可提高pMMR/MSS型LARC患者的肿瘤完全缓解率,但在适宜人群的筛选、疗效评价、不良反应管理、术后辅助治疗和随访等方面存在争议。有鉴于此,中华医学会外科学分会结直肠外科学组联合中国研究型医院学会结直肠肛门外科专委会和中国结直肠临床研究协作组,组织国内相关研究领域的专家,参考国内外相关研究进展,经过反复讨论,编撰制定《错配修复功能完整和(或)微卫星稳定型局部进展期直肠癌患者短程放疗序贯化疗联合免疫治疗的新辅助治疗专家共识(2025版)》,旨在为临床实践提供规范化指导。

2025 年 05 期 ; 国家自然科学基金项目(82272732,82373123,82473237,82473248); 中央高水平医院临床科研专项(2022-PUMCH-C-027); 中华国际医学交流基金会项目(HYXH2025036); 湖北省重点研发项目(SHFZ202400031); 福建省自然科学资金项目(2023J01099,2023J05144); 福建省科技创新联合资金项目(2020Y9071,2024Y9290,2024Y9261); 深圳市医学研究专项资金项目(C2301001); 华中科技大学附属协和医院核心医疗技术揭榜挂帅项目(2024JBGS1004,2025JBGS1003)
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胃肠间质瘤

82例小肠胃肠间质瘤临床病理特征与治疗决策分析

杨聪纤;董志伟;徐麟翔;刘敬;顾国利

目的 探讨小肠胃肠间质瘤(small intestinal gastrointestinal stromal tumor, SI-GIST)的临床病理特征与诊疗策略,为SI-GIST全程管理优化提供参考依据。方法 将2019年3月至2025年3月中国人民解放军空军特色医学中心普通外科手术治疗的82例原发性SI-GIST患者纳入研究,收集其流行病学、临床表现、影像学与内镜诊断效能和手术方式等临床资料进行回顾性分析。结果 本组SI-GIST以男性为主(75.6%), > 60岁者占46.3%。91.5%的患者表现为消化道出血。原发部位以空肠高发(61.0%),直径≤5 cm肿瘤占69.5%,低风险为主(58.5%)。CD117和discovered on GIST-1(DOG-1)阳性率均达96.3%。小肠镜的检出率最高(81.8%),腹部CT为66.7%。术中发现肿瘤破溃或出血占29.3%,侵犯其他部位或淋巴结累及占17.1%,术后并发症发生率仅6.1%。肿瘤大小与危险分度密切相关(r=0.81,P < 0.01)。结论 SI-GIST好发于中老年男性,以消化道出血为主要症状,空肠高发且多灶,需要术中全面探查。小肠镜是确诊的关键技术;基于肿瘤大小和浸润范围的阶梯化手术策略可兼顾微创与根治需求。

2025 年 05 期 ; 空军军医大学临床科研项目(校科 2022-7 号);空军特色医学中心优秀人才计划项目(22BJQN004)
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综述

儿童癌症幸存者听力损失研究进展

吴帆;裴爱君;郑丹萍

近几十年来,儿童癌症治疗不断发展,其中听力损伤作为治疗副作用给儿童癌症幸存者带来生理和心理上的影响。本文通过明确听力损失概念、现状和分类,介绍儿童癌症幸存者听力损失的影响因素、筛查工具和干预措施,旨在为儿童癌症幸存者治疗策略提供理论依据与思路。

2025 年 05 期 ;
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