结直肠癌中国改良三药FOLFOXIRI方案临床应用专家共识(2026版)
中国南方肿瘤临床研究协会结直肠癌专业委员会化疗是治疗结直肠癌的基石,尤其对于微卫星稳定/错配修复完整(microsatellite-stability/mismatch-repair-proficient,MSS/pMMR)的结直肠癌。FOLFOXIRI三药方案[5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)/亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康]是治疗结直肠癌的高强度化疗方案,具有疗效显著但毒性较大等特点。2021年,为了推动我国临床工作者对FOLFOXIRI方案的规范化和合理化应用,由中国南方肿瘤临床研究协会结直肠癌专业委员会牵头,组织相关领域的专家,在基于中国人群特点、3种化疗药物的作用机制和既往研究数据的基础上,制定了《结直肠癌改良三药cmFOLFOXIRI方案临床应用中国专家共识》,首次提出中国改良版FOLFOXIRI方案(cmFOLFOXIRI)的剂量用法和相关不良反应的管理,使改良三药cmFOLFOXIRI方案的治疗策略得到广泛认可与推广应用。首版共识发布5年来,多项关键研究结果持续更新,全球范围内也开展了多项以FOLFOXIRI方案为基础的新临床试验,且结直肠癌患者群体日趋年轻化,改良三药cmFOLFOXIRI方案将会在更多的临床场景中应用。为此,中国南方肿瘤临床研究协会结直肠癌专业委员会再次牵头,对2021版《结直肠癌改良三药cmFOLFOXIRI方案临床应用中国专家共识》进行了更新。2026版重点更新其在晚期一线姑息治疗、转化治疗和新辅助治疗领域的临床应用证据数据,新增采用卡培他滨替代5-FU组成三药方案的专家建议和三药方案在挽救性治疗中的最新进展,同时补充更多关于cmFOLFOXIRI方案耐受性和不良反应管理方面的信息,使cmFOLFOXIRI方案疗效与安全性的循证依据更加充实,从而进一步推动该方案更加规范化、精准化与个体化的临床应用。
2025年美国国立综合癌症网络和中国临床肿瘤学会乳腺癌指南更新要点对比解读
董银萍;宋华;袁洋;张少华2025年美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)乳腺癌指南V4版与中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO)乳腺癌诊疗指南同步聚焦乳腺癌精准医疗与全程管理,在循证医学新证据支撑下完成核心更新。本文系统对比2版指南在分子分型与生物标志物检测、早期乳腺癌新辅助/辅助治疗和晚期乳腺癌解救治疗3个方面的更新亮点。经对比发现,2版指南对人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)低表达/超低表达的界定、抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)药物临床地位跃升、免疫治疗场景拓展和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4/6, CDK4/6)抑制剂联合策略优化等方面形成高度共识;同时因中国和美国在医疗体系、药物可及性现状和人群特征的差异,2版指南在推荐强度分级、方案选择优先级和本土化适配策略等方面存在显著区别。本文通过解析指南背后的循证证据与差异存在的底层原因,为临床医师平衡国际标准与本土实践提供参考,助力乳腺癌诊疗的规范化、个体化与可及性统一。
从TRIPLETE研究再看左半RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌一线治疗的强化策略
程怡;吴泽华;骆玉婷;胡华斌;张剑威;邓艳红TRIPLETE研究是旨在探索在双药方案(mFOLFOX6)联合抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)单抗靶向治疗的基础上加上伊立替康的改良三药强化方案(mFOLFOXIRI)能否为大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(rat sarcoma viral oncogene homolog, RAS)/原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto oncogene serine/threonine protein kinase,BRAF)野生型转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)一线治疗带来额外获益的关键Ⅲ期研究。其结果显示,三药方案治疗的患者总生存期(overall survival, OS)延长7.8个月,为三药联合抗EGFR的治疗提供高级别的生存获益证据。本文分析TRIPLETE研究中OS获益与客观缓解率(objective response rate, ORR)结果不一致的潜在原因,并探讨抗EGFR单抗联合三药化疗方案在晚期肿瘤临床实践中的实施要点与优化路径,助力晚期患者从这一强化策略中获得最大生存获益。
1990—2021年中国归因于高体质量指数的肿瘤疾病负担分析
梁春燕;梁琦琛;魏海翔;何宝玉;张子腾目的 探讨中国人群归因于高体质量指数(body mass index, BMI)的肿瘤疾病负担,并与全球、美国和日本数据比较,分析中国肿瘤死亡率随年龄、时期和队列因素的变化趋势。方法 基于2021全球疾病负担研究(Global Burden of Disease Study 2021, GBD 2021)数据库,以1990—2021年≥20岁的中国居民为研究对象,提取归因于高BMI的肿瘤死亡数、年龄标准化死亡率(age-standardized mortality rate, ASMR)、伤残调整寿命年(disability-adjusted life years, DALYs)、伤残损失寿命年(years lived with disability, YLDs)和早死所致寿命损失年(years of life lost, YLLs)等指标。同时提取全球、美国和日本的相应数据进行比较。通过年龄-时期-队列(age-period-cohort, APC)模型估算中国肿瘤归因于高BMI的死亡率的年龄、时期和队列效应,使用Stata SE 16.0软件和内生因子估算法进行分析。结果 1990—2021年,中国肿瘤患者因高BMI的疾病负担呈上升趋势,与全球、美国和日本相同。中国肿瘤患者因高BMI的死亡数由1990年的11 556.2例上升至2021年的58 745.2例,ASMR由1990年的1.36/10万上升至2021年的2.81/10万,ASMR增幅达106.62%,远高于全球(14.13%)、美国(7.14%)和日本(7.44%)。APC模型分析显示,1990—2021年,中国肿瘤人群归因于高BMI的死亡率的年龄效应和时期效应均呈逐渐上升趋势,而队列效应呈下降趋势。1990—2021年,中国肿瘤患者中男性和女性的死亡数、DALYs、YLLs和YLDs均持续增长;归因死亡率随年龄增加而升高,且各时期均在≥80岁组达到峰值。结论 1990—2021年我国归因于高BMI的肿瘤疾病负担不断攀升,应加强对于肥胖问题的认识和宣传,通过健康教育活动,引导人们形成健康的生活方式和饮食习惯。针对不同性别和年龄的人群,应采取针对性的干预措施。
基于内质网应激相关基因特征的乳腺癌预后模型构建与功能解析
周美琪;邱吉利;龚晓楠;陈嘉妮;胡跃目的 基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)和基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库,构建一个基于内质网应激相关基因(endoplasmic reticulum stress-related genes, ERSRGs)的乳腺癌预后风险模型,并系统解析其生物学功能与临床意义。方法 整合TCGA数据库与GEO数据库数据集GSE20685和GSE42568中共1 469例乳腺浸润癌(breast invasive carcinoma, BRCA)组织和113例癌旁组织的转录组与临床数据(TCGA-GEO BRCA队列),筛选差异表达的ERSRGs,并采用LASSO Cox回归构建预后模型。通过Kaplan-Meier法作生存分析、受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线、功能富集、免疫浸润、基因组变异和药物敏感性分析以评估模型性能。结果 从分子特征数据库v7.0获得272个ERSRGs,基于TCGA-GEO BRCA队列在其中筛选出15个在乳腺癌组织中差异表达的基因[|log2 fold change(FC)|>1.0,P<0.05]。通过LASSO Cox回归在其中筛选出8个预后关键基因用于构建预后风险模型,分别为c AMP反应元件结合蛋白3样1(cAMP responsive element binding protein 3 like 1, CREB3L1)、基质细胞衍生因子2样1(stromal cell derived factor 2 like 1, SDF2L1)、磷酸肌醇-3-激酶调节亚基1(phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1, PIK3R1)、失活同源物2相互作用蛋白(disabled homolog 2 interacting protein, DAB2IP)、蛋白磷酸酶1调节亚基15A(protein phosphatase 1regulatory subunit 15A, PPP1R15A)、佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯诱导蛋白1(phorbol-12-myristate-13-acetate-induced protein 1, PMAIP1)、丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶5(mitogen-activated protein kinase kinase kinase 5, MAP3K5)和1,4,5-三磷酸肌醇受体1型(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1, ITPR1)。以LASSO Cox回归筛选所得的8个关键预后基因的回归系数与其归一化mRNA表达值相乘并求和,建立风险评分公式,并使用风险评分的中位数将TCGA-GEO BRCA队列的BRCA患者分为高风险组(n=734)和低风险组(n=735)。生存分析显示,高风险组患者总生存期(overall survival, OS)缩短(5年OS率:76.8%vs 88.8%,10年OS率:59.0% vs 77.6%;log-rank P<0.01)。ROC曲线分析显示,风险模型预测1、3和5年OS的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.645、0.671和0.689。功能分析提示,高风险组差异表达基因富集于雌激素信号通路、E2F靶点、IL-17信号通路和炎性反应等。免疫浸润分析显示,高风险组免疫评分与基质评分均升高(均P<0.01)。药物敏感性分析表明,高风险组对18种药物的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration, IC50)值均高于低风险组(均P<0.01),尤其是细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6)抑制剂哌柏西利、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)抑制剂替西罗莫司与AZD8055。结论 本研究成功构建一个基于ERSRGs的乳腺癌预后模型。该模型具有良好的预测性能,可能为乳腺癌患者的风险分层与个体化治疗提供参考。
基于营养风险评估的个体化营养支持对食管癌术后辅助化疗患者营养指标和免疫水平的影响
吴钰音;甘婉玲;韩芳芳目的 探讨基于营养风险评估的个体化营养支持对食管癌术后辅助化疗患者营养指标和免疫水平的影响。方法 选取2024年1月至2024年10月于上海市胸科医院治疗的120例食管癌术后辅助化疗患者,采用便利抽样法进行研究,并通过随机数字表法分为对照组和观察组,各60例。对照组给予常规营养支持治疗,观察组给予基于营养风险评估的个体化营养支持治疗。比较两组患者干预前后营养指标[体质量指数(body mass index, BMI)、血清白蛋白(albumin, ALB)和血红蛋白(hemoglobin,Hb)]、生活质量和免疫水平(血清CD3+、CD4+和CD4+/CD8+)的变化情况,以及干预期间的不良反应情况。结果 在营养指标水平、生活质量量表(QLQ-C30)中功能分量表评分和免疫水平方面,两组干预前比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),干预后较干预前均升高(均P<0.05),且观察组升高均更明显(均P<0.05)。干预期间,观察组不良反应发生率均低于对照组(均P<0.05)。结论 对于食管癌术后辅助化疗患者,实施基于营养风险评估的个体化营养支持的疗法,有助于提升患者营养指标,提高生活质量和免疫功能,降低不良反应发生风险。
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