- 周勤晓;安艳萍;张楠;
目的 探究多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）组织中环状RNA蛋白酪氨酸激酶2(circular RNA protein tyrosine kinase 2,circ-PTK2)和环状RNA泛素E3连接酶（circular RNA itchy E3 ubiquitin protein ligase, circ-ITCH）的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法 选择2017年1月至2020年8月本院收治的MM患者93例作为研究对象（MM组），另选取同期本院骨髓象检查正常者93例作为对照组，通过qPCR检测组织中circ-PTK2和circ-ITCH的表达。根据3年内随访结果，将患者分为死亡组（n=42）和生存组（n=51）。采用Kaplan-Meier法分析circ-PTK2和circ-ITCH表达与MM患者预后的关系。采用多因素logistic回归分析影响MM患者预后的因素。受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线评估circPTK2和circ-ITCH表达预测MM患者预后不良的价值。结果 MM组织中circ-PTK2表达较正常骨髓组织升高，circ-ITCH表达则降低（均P<0.05）。circ-PTK2和circ-ITCH表达在国际分期系统（International Staging System, ISS）分期、白蛋白（albumin,Alb）水平和血肌酐（serum creatinine, Scr）水平方面比较，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示，采用表达水平的平均值分组，circ-PTK2高表达患者3年总生存率低于低表达者，circ-ITCH低表达患者3年总生存率低于高表达者（均P<0.05）。死亡组和生存组在ISS分期、血清Alb与Scr水平和circ-PTK2与circ-ITCH表达方面比较，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。多因素logistic分析显示，ISS分期、Scr水平和circ-PTK2高表达为影响MM患者预后的危险因素，circ-ITCH高表达为保护因素（均P<0.05）。circ-PTK2和circ-ITCH表达联合预测MM患者预后的ROC曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.878，大于circ-PTK2和circ-ITCH单独预测的AUC（均P<0.05）。结论 MM组织中circ-PTK2高表达，circ-ITCH低表达，与患者临床病理特征和预后有关。
2026年01期 v.41 44-51页 [查看摘要][在线阅读][下载 851K] - 缪艳玲;涂长玲;
目的 比较真实世界中驱动基因阴性晚期肺腺癌一线治疗方案免疫联合化疗、抗血管生成联合化疗和单纯化疗的疗效与安全性。方法 回顾性收集2016年1月至2022年12月云南省肿瘤医院收治的233例驱动基因阴性并接受一线治疗的晚期肺腺癌患者，根据治疗方案分为程序性死亡受体-1(programmed death-1, PD-1)抑制剂+化疗组（n=97）、贝伐珠单抗+化疗组（n=68）和单纯化疗组（n=68），采用倾向评分匹配（propensity score matching, PSM）平衡基线特征后，三组分别为56、39和44例。主要研究终点为无进展生存期（progression free survival, PFS），次要研究终点包括总生存期（overall survival, OS）、客观缓解率（objective response rate, ORR）、疾病控制率（disease control rate, DCR）和不良事件（adverse event, AE）。结果 匹配后分析显示，PD-1抑制剂+化疗组、贝伐珠单抗+化疗组和单纯化疗组中位PFS(10.7个月vs 10.7个月vs 8.4个月)和中位OS(40.6个月vs 26.9个月vs 16.1个月)比较，差异均具有统计学意义（均P<0.01）;ORR(37.5%vs 28.2%vs 34.1%)与DCR(92.9%vs 94.9%vs 95.5%)比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；Ⅲ～Ⅳ级AE发生率比较，差异具有统计学意义（33.9%vs17.9%vs 4.5%,P=0.001），但严重不良事件（serious adverse event, SAE）发生率比较，差异无统计学意义（8.9%vs 7.7%vs 2.3%,P=0.380）。结论 在驱动基因阴性晚期肺腺癌患者中，一线采用PD-1抑制剂联合化疗较贝伐珠单抗联合化疗或单纯化疗，可延长PFS和OS，且安全性可控，应作为优先推荐的治疗方案。
2026年01期 v.41 52-60页 [查看摘要][在线阅读][下载 933K] - 郭立营;黄欣;王金烁;
目的 初步观察深部热疗联合替雷利珠单抗和化疗在晚期肺鳞癌患者一线治疗中的临床效果。方法 收集2021年1月至2023年12月于石家庄市第三医院初治的经组织病理学或细胞学确诊的接受深部热疗联合替雷利珠单抗（200 mg/次，于化疗第1天应用，3周方案）和化疗（注射用白蛋白结合型紫杉醇260 mg/m~2,d1,d8；联合奈达铂80～100 mg/m~2,d1～4;3周方案）的晚期肺鳞癌患者39例。深部热疗治疗靶区为肺部原发病灶和纵隔淋巴结转移灶在体表投影部位，每次40 min。观察患者的肿瘤缓解、不良反应和生存情况。结果 所有患者中位随访时间为23个月。治疗结束后22例（56.4%）达到部分缓解，疾病控制率为84.6%(33/39)。最常见的不良反应为白细胞减少、贫血、血小板减少和恶心呕吐，以1～2级为主；免疫相关不良事件发生率为17.9%(7/39)，均为1～2级。2年总生存率为52.2%,2年无进展生存率为37.4%。结论 深部热疗联合替雷利珠单抗和化疗可以提高晚期肺鳞癌患者的近期疗效，不良反应可控。
2026年01期 v.41 61-65页 [查看摘要][在线阅读][下载 843K] - 殷浩铭;潘正龙;朱俊涛;刘小方;
目的 探究原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）患者X线修复交叉互补蛋白1(X-ray repair cross complementing group 1, XRCC1)基因单核苷酸多态性与血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）水平的关系。方法 选取2014年1月至2024年9月在青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院接受手术治疗的380例原发性HCC患者（HCC组）和进行体检的361例健康人（对照组）。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism, PCR-RFLP）检测XRCC1基因rs25487位点基因型。采用化学发光仪测定血清AFP水平。采用线性回归分析XRCC1基因的rs25487位点多态性与血清AFP的相关性。结果 在HCC组rs25487共显性模型中，GG型（n=167）、GC型（n=101）和CC型（n=112）中血清AFP水平分别为（56.88±72.85）、（110.91±315.90）和（342.12±1 698.08） ng/mL(P<0.01)。与GG型比较，携带GC型和CC型的HCC患者血清AFP水平的平均值分别上升95.0%(P=0.044)或501.4%(P<0.01)。在显性模型中，与GG型比较，携带GC/CC型的HCC患者血清AFP水平的平均值上升308.7%[(232.49±1 253.08) ng/mL vs(56.88±72.85) ng/mL,P<0.01]。在隐性模型中，与GC/GG型比较，携带CC型的HCC患者血清AFP水平的平均值上升342.9%[(342.12±1 698.08) ng/mL vs(77.24±203.38) ng/mL,P<0.01]。在多元线性回归模型下分析显示，rs25487等位基因型与HCC患者血清AFP水平相关（P<0.01）。结论 XRCC1基因的rs25487与HCC患者的血清AFP水平具有独立相关性。携带XRCC1基因的rs25487位点的C等位基因的HCC患者血清AFP水平升高。
2026年01期 v.41 66-71页 [查看摘要][在线阅读][下载 911K] - 靳梦婷;刘志军;张容浩;刘泽;任泽轩;马新皓;刘惟佳;武轶杰;高超旭;王巍杰;
目的 基于乙醇相关基因的表达水平构建肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）预后风险模型。方法 获取The Cancer Genome Atlas Liver Hepatocellular Carcinoma(TCGA-LIHC)数据集335例HCC患者数据和61例健康对照，进行标准化处理和差异分析，得到HCC差异表达基因（differentially expressed gene, DEG）4 362个，与比较毒理基因组学数据库（Comparative Toxicogenomics Database, CTD）乙醇基因集比较取交集，得到重叠基因157个为乙醇与HCC相关的基因集。通过单因素Cox回归分析和选择算子LASSO回归分析获得与HCC患者总生存期（overall survival, OS）相关的基因，以此构建HCC预后风险模型，计算风险评分。从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中获取221例HCC患者数据用于外部验证。通过单因素和多因素Cox回归分析筛选HCC患者OS相关的独立预后因素。采用Kaplan-Meier生存曲线和时间依赖性受试者工作特征（time-dependent receiver operating characteristic, timeROC）曲线评估模型的准确性。应用CIBERSORT算法分析样本免疫细胞丰度差异。分析LASSO回归筛选出的相关基因与免疫细胞的相关性。结果 对乙醇与HCC相关的基因集进行Cox回归和LASSO回归分析后，得到17个与HCC患者OS相关的乙醇相关基因，分别为pregnancy zone protein(PZP)、 abnormal spindle microtubule assembly(ASPM)、 Apelin(APLN)、olfactomedin like 2B(OLFML2B)、cadherin EGF LAG seven-pass G-type receptor3(CELSR3)、microtubule-associated protein tau(MAPT)、生长激素受体（growth hormone receptor, GHR）、Harvey rat sarcoma viral oncogene homolog(HRAS)、G protein subunit alpha Z(GNAZ)、脂肪酸结合蛋白5(fatty acid binding protein 5, FABP5)、ATP citrate lyase(ACLY)、DnaJ heat shock protein family(Hsp40) member C6(DNAJC6)、stratifin(SFN)、ring finger protein 157(RNF157)、醛酮还原酶1B10(aldo-keto reductase family 1 member B10, AKR1B10)、solute carrier family 2 member 2(SLC2A2)和泛素C端水解酶L1(ubiquitin C-terminal hydrolase L1, UCHL1)。基于这些基因的表达水平构建HCC的预后风险模型，并计算风险评分。根据风险评分中位数将HCC患者分为高风险组和低风险组，TCGA数据库和GEO数据库中低风险组患者OS均更优（均P<0.01）。风险评分为HCC患者OS的独立预后因素（P<0.01）。timeROC曲线显示，TCGA数据库和GEO数据库中风险评分预测HCC患者1、3和5年生存概率的效能均较好[均曲线下面积（area under the curve, AUC）>0.65]。在免疫浸润方面，高风险组中休眠自然杀伤细胞、M0型巨噬细胞和调节性T细胞丰度较高，而低风险组则以嗜酸性粒细胞、休眠肥大细胞和休眠记忆CD4~+T细胞为主（均P<0.05）。17个与HCC患者OS相关的乙醇相关基因与免疫细胞相关，特别是与休眠自然杀伤细胞和M2型巨噬细胞等（均P<0.05）。风险评分与M0型巨噬细胞（r=0.55,P<0.05）和调节性T细胞（r=0.48,P<0.05）呈正相关，与休眠记忆CD4~+T细胞呈负相关（r=-0.40,P<0.05）。结论 本研究构建基于17个与HCC患者OS相关的乙醇相关基因的预后预测模型。基于该模型的风险评分为HCC患者的独立预后因素，具有良好的预后预测能力。
2026年01期 v.41 72-80页 [查看摘要][在线阅读][下载 1393K] - 吴爽;吴姝;孙华君;王晓卿;
目的 探讨延伸蛋白C(elongin C, ELOC)突变肾细胞癌（ELOC mutant renal cell carcinoma, ELOC-RCC）的临床、组织病理学、免疫组织化学和分子方面的特征。方法 收集四川省人民医院2017年1月至2023年12月病理采集的碳酸酐酶Ⅸ（carbonic anhydraseⅨ, CAⅨ）和细胞角蛋白7(cytokeratin 7, CK7)阳性肾脏透明细胞肿瘤73例，筛选出其中伴有纤维肌瘤样间质形态且通过整合分子检测技术诊断为ELOC-RCC的4例，对其进行全面的临床病理和分子特征分析。结果 4例患者均为男性，平均年龄50岁，临床均无明显症状，无结节性硬化综合征家族史。肿瘤均位于肾皮质，最大径2.5～4.2 cm，界限清楚。显微镜下可见不同程度的纤维肌瘤样间质，肿瘤细胞呈囊性、管状、乳头状和结节状结构，胞界清晰，胞质透明或伴嗜酸颗粒。免疫组织化学检查显示，所有病例均表达配对盒基因8(paired box gene 8, PAX8)、CK7和CAⅨ，2例CAⅨ呈弥漫“杯口状”阳性，2例以弥漫“盒状”为主伴灶性“杯口状”阳性，CK7均呈弥漫阳性，1例CD10呈灶性阳性，3例CD10弥漫阳性。荧光原位杂交检测显示，4例均为8号染色体单体性伴随3p完整信号。4例术后随访34～55个月，均无疾病进展。结论 ELOC-RCC罕见，具有独特的形态学、免疫组织化学和分子遗传学特征，预后较好。FISH检测同步评估染色体3p缺失状态和8号染色体倍性特征可作为ELOC-RCC的一种高效初筛诊断手段。
2026年01期 v.41 81-85页 [查看摘要][在线阅读][下载 1236K]