- 王好甲;苗格;赵晓迪;王新;
目的探究神经肽FF(neuropeptide FF, NPFF)通过激活Ras同源家族成员A(Ras homolog family member A,RhoA)/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（Rho associated coiled-coil containing protein kinase, ROCK）/Yes相关蛋白（Yesassociated protein, YAP）信号通路促进结直肠癌转移的分子机制。方法 通过癌症基因组图谱（The Cancer Cenome Atlas,TCGA）公共数据库检索NPFF在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系。实时荧光定量聚合酶链式反应（realtime quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR）检测结直肠癌细胞和肠上皮正常细胞NCM460中NPFF的mRNA水平。通过小干扰RNA和质粒瞬时转染构建NPFF敲低和过表达的结直肠癌细胞株。蛋白质印迹法检测细胞中RhoA、YAP和磷酸化的YAP等蛋白水平。transwell实验检测敲低/过表达NPFF后结直肠癌细胞的体外迁移能力。细胞免疫荧光染色观察YAP的亚细胞定位情况。结果 TCGA数据库和RT-qPCR结果显示，NPFF在结直肠癌组织和结直肠癌细胞DiFi、DLD-1、SW620、KM12C、HT29、SW480、HCT8和KM12SM中高表达（均P<0.05），并与患者不良预后相关。transwell迁移实验表明，SW480和KM12C细胞敲减NPFF后迁移能力减弱（均P<0.01），而DiFi和DLD-1细胞过表达NPFF后迁移能力增强（均P<0.01）。在NPFF过表达的DLD-1和DiFi细胞中添加ROCK 1/2抑制剂Y27632(5μmol/L,24 h)能够有效抵消NPFF诱导的细胞迁移能力（均P<0.01）。RhoA活性检测表明，在添加NPFF重组多肽（3μmol/L,30 min）后，SW480和DiFi细胞中的RhoA活化水平均增加（均P<0.05）。蛋白质印迹法显示，在添加NPFF重组多肽(3μmol/L,3 h、6 h和12h)后，SW480和DiFi细胞中的YAP发生明显的去磷酸化（均P<0.05）。免疫荧光染色结果显示，在DiFi细胞中添加NPFF重组多肽(3μmol/L,3 h)后肌动蛋白的荧光强度和YAP在核内定位均有所增加（均P<0.05）。核浆蛋白分离检测发现，在SW480和Di Fi细胞中添加NPFF重组多肽（3μmol/L,3 h和6 h）后YAP由细胞质转入细胞核内。RT-q PCR分析表明，NPFF可上调SW480和Di Fi细胞中YAP下游靶基因结缔组织生长因子（connective tissue growth factor, CTGF）、富含半胱氨酸蛋白61(cysteine rich angiogenic inducer 61, CYR61)、血管生成素样蛋白2(angiomotin like 2, AMOTL2)和锚蛋白重复结构域1(ankyrin repeat domain 1,ANKRD1)的表达（均P<0.05）。结论 NPFF通过激活Rho A/ROCK/YAP信号通路促进结直肠癌的转移。
2025年03期 v.40 218-226页 [查看摘要][在线阅读][下载 1839K] - 孟庆娜;郎嘉恒;王林波;
目的 探讨Krüppel样转录因子4(Krüppel-like factor 4, KLF4)靶向调控铁死亡相关蛋白影响雌激素受体（estrogen receptor, ER）阳性乳腺癌他莫昔芬耐药的分子机制。方法 采用平板克隆实验验证ER阳性乳腺癌细胞系MCF-7的他莫昔芬耐药细胞株TAMR具有对他莫昔芬的耐药性。采用蛋白质印迹法检测MCF-7与TAMR细胞中铁死亡相关蛋白的表达水平。对MCF-7和TAMR细胞采用携带小干扰RNA(small interference RNA, siRNA)的逆转录病毒分别敲降溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11, SLC7A11；又名xCT)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)和KLF4后，通过Cell Counting Kit-8(CCK-8)检测不同浓度的他莫昔芬处理TAMR细胞后的细胞活力。采用细胞转染腺病毒KLF4(AdKLF4)的质粒实现MCF-7和TAMR细胞的KLF4的过表达。TAMR细胞中过表达KLF4后，检测不同浓度的他莫昔芬、铁死亡诱导剂Erastin和GPX4抑制剂RSL3处理TAMR细胞后的细胞存活率。采用PCR检测相关基因的敲降或过表达效率，以及MCF-7和TAMR细胞中敲降和过表达KLF4后xCT的表达水平变化。利用C11-BODIPY染料、Phen Green?SK diacetate(PGSK)和FerroOrange二价铁离子（Fe~(2+)）探针结合流式细胞术检测MCF-7和TAMR细胞中脂质活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平和游离Fe~(2+)水平。利用JASPAR数据库预测KLF4与x CT的结合位点。采用染色质免疫沉淀（chromatin immuno-precipitation, ChIP）实验检测KLF4与xCT启动子预测结合位点的结合情况。结果 CCK-8和脂质ROS水平检测结果提示，在Erastin(15、20、25、30、35、40和45μmol/L)或RSL3(200、300、400、500、1 000和2 000 nmol/L)处理48 h后，TAMR细胞的铁死亡敏感性均较MCF-7更高（均P<0.01）。蛋白质印迹法检测TAMR细胞中KLF4和铁死亡相关蛋白xCT与GPX4表达水平均高于MCF-7细胞（均P<0.05）。敲降KLF4的TAMR细胞经他莫昔芬（5、10、20和30μmol/L）处理48 h后，细胞活力下降，对他莫昔芬敏感性增加，游离Fe~(2+)水平增加，铁死亡水平增加（均P<0.05）；过表达KLF4的TAMR细胞经Erastin (80μmol/L)或RSL3(25 nmol/L)处理48 h后，细胞活力增强，脂质ROS和游离Fe~(2+)水平均降低（均P<0.05），提示KLF4影响乳腺癌细胞他莫昔芬和铁死亡敏感性。在MCF-7和TAMR细胞中敲降或过表达KLF4 48 h后，PCR实验结果显示，xCT表达水平和KLF4表达水平趋势一致。ChIP实验表明，KLF4与xCT预测位点在启动子区域内有结合，进一步调节乳腺癌细胞铁死亡水平。结论 KLF4在TAMR细胞中高表达，敲低KLF4可以进一步降低xCT水平，促进铁死亡的发生，使TAMR细胞对他莫昔芬重新敏感。
2025年03期 v.40 227-237页 [查看摘要][在线阅读][下载 1743K]
- 霍志晓;闫莉华;乔坤艳;蒯文涛;李娜;苏瑞;
目的 分析外周血淋巴细胞计数（lymphocyte count, LC）和丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）对中晚期肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）患者行肝动脉插管化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization, TACE）联合免疫治疗后的临床预后的评估价值。方法 回顾性分析2021年1月至2023年11月在天津市第二人民医院接受TACE联合程序性死亡受体1(programmed death-1, PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1, PD-L1)免疫检查点抑制剂治疗的32例中晚期原发性HCC患者的临床资料。根据电子病历检索或电话随访评估患者治疗后6个月内进展情况将患者分为进展组和无进展组，比较两组治疗前14 d内和治疗后2个月内的血清学指标水平。应用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析LC和ALT水平单独检测和联合检测的预后评估效能，并应用Cox回归模型分析影响中晚期HCC患者无进展生存期（progression free survival, PFS）的独立危险因素。结果 根据ROC曲线得出治疗前外周血LC与ALT水平的最佳截断值分别为0.740×10~9/L和32.30 U/L，治疗后则为0.805×10~9/L和22.95 U/L。单因素Cox回归分析显示，治疗前不同LC、ALT水平、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transferase, AST）水平和肝纤维化-4指数是中晚期HCC患者TACE联合免疫治疗后的预后的影响因素（均P<0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，治疗前LC≤0.740×10~9/L(HR=3.896,95%CI:1.244～12.201)和ALT>32.30 U/L(HR=1.015,95%CI:1.000～1.029)是中晚期HCC患者TACE联合免疫治疗后PFS的独立危险因素（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示，治疗前后外周血高LC和低ALT水平的患者PFS较长。结论 治疗前外周血LC和ALT水平基线值和LC动态变化对接受TACE联合免疫治疗的中晚期HCC患者的疗效和预后具有临床评估价值。
2025年03期 v.40 238-245页 [查看摘要][在线阅读][下载 969K] - 杨晓瑜;陈忠华;程欣怡;夏彭成;姚晓倩;
目的 探讨CT增强对甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma, PTC）颈部淋巴结转移（cervical lymph node metastasis, CLNM）的诊断价值。方法 收集2019年9月至2022年9月海宁市人民医院收治的PTC患者270例。根据其临床、影像和病理资料，分析PTC CLNM的影响因素。采用多因素logistic回归构建模型预测PTC CLNM。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线评估模型的性能。结果 单因素分析显示，有无CLNM的患者在年龄、性别、横轴位长径和CT增强征象包括被膜中断征、被膜侵犯腺叶下极、被膜曲线接触长度（curve contact length, CCL）与血管穿行征方面比较，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。多因素分析显示，年龄、性别、被膜中断征、被膜侵犯腺叶下极和血管穿行征为CLNM的影响因素（均P<0.05）。采用这5个因素构建的二元logistic回归联合模型预测PTC CLNM的ROC曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.798(95%CI:0.745～0.852)，敏感度为0.776，特异度为0.701，优于横轴位长径和被膜CCL。结论 CT增强征象对PTC CLNM的诊断具有重要价值。
2025年03期 v.40 246-250页 [查看摘要][在线阅读][下载 1401K] - 徐顺;胡宗举;赵宗贤;
目的 探讨体内与体外吻合在腹腔镜右半结肠切除术中的近期疗效。方法 回顾性分析2021年1月至2024年3月在阜阳市人民医院因结肠癌行腹腔镜右半结肠切除术的199例患者的临床病理资料。其中89例术中行体内吻合（体内吻合组），110例术中行体外吻合（体外吻合组）。分析两组手术情况和术后并发症的情况。结果 两组患者年龄、性别、体质量指数、肿瘤位置和肿瘤分期等基本资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。两组在术中出血量、手术时间、清扫淋巴结数量和术后肠梗阻、吻合口瘘、手术切口感染与腹腔感染的发生率方面比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。而体内吻合组术后排气时间、术后住院时间和切口长度均小于体外吻合组（均P<0.01）。结论 对于腹腔镜右半结肠切除术，体内吻合具有术后排气时间短、术后住院时间短和手术切口小的优点，值得在临床上推广应用。
2025年03期 v.40 251-255页 [查看摘要][在线阅读][下载 869K] - 尹杨杨;李成成;呼婷婷;石娟利;李捷;张丽华;白飞;
目的 在锥形束CT(cone beam CT, CBCT)下观察早期营养状况变化和营养干预对鼻咽癌精确放疗的影响。方法 选取空军军医大学第一附属医院2018年1月至2020年7月收治的66例未接受营养干预（对照组）和2020年8月至2023年5月收治的65例接受营养干预（营养干预组）的接受放疗的鼻咽癌患者。治疗开始后每周跟踪调查患者的营养状况。采用患者主观整体评估（patient-generated subjective global assessment, PG-SGA）评分进行营养不良和营养风险调查。营养干预组患者在出现营养不良（PG-SGA评分≥2分）或体质量指数（body mass index, BMI）<18.5 kg/m2时给予营养干预；对照组则临床常规处理，营养师不介入营养干预。采用CBCT每周进行1次治疗位置验证。观察比较两组患者放疗中断率和摆位误差。结果营养干预组放疗中断率低于对照组[6.2%(4/65) vs 28.8%(19/66),P<0.01]。营养干预组和对照组放疗阶段前4周摆位误差在x轴方向差异无统计学意义[（1.12±0.60）mm vs (1.20±0.64)mm,P=0.482]，在y轴[（1.58±0.70）mm vs (1.85±0.62)mm,P=0.026]和z轴[（1.61±0.65）mm vs (1.89±0.69)mm,P=0.020]方向比较，差异均具有统计学意义。修改计划后两组摆位误差在3个方向比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 早期营养干预可以保证鼻咽癌放疗的依从性，降低治疗风险，同时提高摆位精度，保证精确放疗的实施。
2025年03期 v.40 255-260页 [查看摘要][在线阅读][下载 1028K] - 徐克;张宏涛;于慧敏;梁岩松;曹国辉;刘晓丽;赵金鑫;刘泽洲;王娟;
目的 探讨~(125)I粒子植入治疗放化疗后复发非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）的近期疗效和远期预后。方法 回顾性分析2015年1月至2021年12月于本中心接受~(125)I粒子植入治疗的放化疗后复发的NSCLC患者33例，随访3～99个月，观察术后6个月内疗效，并统计患者性别、年龄、肿瘤分期、肿瘤最长径和术后相关剂量学参数[包括D_(90)(90%靶体积所接受的最小周边剂量)、V_(100)(100%处方剂量包绕体积占靶体积的百分比)、V_(150)和V_(200)]。通过受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线获得术后最佳疗效所接受的剂量D_(90)截断值。对各剂量学参数与疗效的关系进行单因素ANOVA分析和二元logistics多因素分析。分析所有患者无进展生存期（progression free survival, PFS）和总生存期（overall survival, OS）。结果 所有患者均顺利完成手术，其中完全缓解（complete response, CR）13例，部分缓解8例，疾病稳定10例，疾病进展2例，有效率为63.6%(21/33)。术中10例（30.3%）发生气胸，2例（6.1%）中等量气胸，12例（36.4%）发生肺内出血，5例（15.2%）发生咯血。术后无放射性肺炎和粒子移位等不良反应发生，无≥3级并发症发生。PFS为1～72个月，中位PFS为9个月。OS为3～99个月，中位OS为19个月。ROC曲线分析显示，D_(90)截断值为129.3 Gy。单因素分析显示，D_(90)、V_(100)和V_(200)是影响疗效的重要因素（均P<0.05）。二元Logistics回归分析未发现影响疗效的独立影响因素。13例患者在术后3～5个月达到CR,后出现局部复发，其中3例CR后12个月内出现复发，8例CR后>12个月出现复发。结论 ~(125)I粒子植入治疗放化疗后复发的NSCLC疗效确切。D_(90)是影响疗效的重要因素。D_(90)>129.3 Gy时近期疗效更优，但术后存在复发情况。
2025年03期 v.40 261-265页 [查看摘要][在线阅读][下载 829K] - 冯奇器;施良;黄品同;
目的 研究原发性甲状腺淋巴瘤（primary thyroid lymphoma, PTL）的二维超声、彩色多普勒和超声造影的图像特征，并对误诊病例进行分析。方法 回顾性研究2019年3月至2024年3月于本院行手术或超声引导下粗针穿刺活检的24例PTL患者的影像学资料，总结其二维超声、彩色多普勒和超声造影的特征表现，并分析误诊病例的误诊原因。结果 24例患者中9例为弥漫型，13例为结节型，2例为混合型。病灶表现为低回声者10例，极低回声者14例，伴有后方回声增强的病灶16例。13例结节型病灶中结节纵横比均<1。PTL的彩色多普勒表现方面，Adler血流3级（丰富）的病灶22例，2级（中量）的病灶2例。19例行超声造影的病例中，9例呈高增强，10例呈低增强。所有病例造影剂消退期均呈筛网样表现。24例PTL患者中，常规超声误诊率为50.0%。联合超声造影的患者19例，误诊率为15.8%。结论 通过PTL的临床特征、二维超声、彩色多普勒和超声造影的特征性表现，可对PTL进行早期诊断。建议可疑PTL患者行粗针穿刺活检以明确诊断，可以使患者获益最大。
2025年03期 v.40 265-269页 [查看摘要][在线阅读][下载 879K]