实用肿瘤杂志

专家论坛

  • 癌症相关性疲乏的研究现状和进展

    彭平;陈元

    癌症是严重危害我国人民健康的重大慢性疾病。癌症相关性疲乏是癌症患者最常见的且持续最长的症状之一,严重影响癌症患者的生活质量,甚至会导致抗肿瘤治疗中断,缩短患者生存时间。目前,国内外都发布了一系列关于癌症相关性疲乏的指南和专家共识。本文将结合目前国内外的指南、专家共识及现有的研究证据,对癌症相关性疲乏的定义、诊断、治疗及进展作一总结。

    2022年04期 293-298页 [查看摘要][在线阅读][下载 847K]

基础研究

  • miR-34a通过靶向ATG7调节结直肠癌细胞自噬与增殖

    文彩艳;李晓霞

    <b>目的</b> 探讨miR-34a对结直肠癌细胞自噬和增殖的调控机制。<b>方法</b> 采用实时定量反转录PCR检测2019年5月至2020年5月期间中国医科大学附属第四医院结直肠癌手术切除的30例结直肠癌组织以及相应癌旁组织中miR-34a的表达水平,同时检测结直肠癌细胞(RKO、LoVo、SW480和SW620)和人正常结肠上皮细胞(FHC)中miR-34a的表达水平。通过pcDNA3.1-miR-34a转染结直肠癌细胞株SW480以过表达miR-34a。CCK-8法检测细胞活性。Western blot检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(microtubular associated protein 1 light chain 3,LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ和自噬相关基因7(autophagy associatedgene 7,ATG7)的表达。免疫荧光检测LC3荧光斑点表达。Starbase数据库分析miR-34a与ATG7的相关性,并采用荧光素酶报告基因实验验证miR-34a与ATG7的结合情况。SW480细胞共转染pcDNA3.1-miR-34a和pcDNA3.1-ATG7后,CCK-8法检测细胞活性,克隆形成实验检测细胞增殖水平。<b>结果</b> miR-34a在结直肠癌组织的表达低于相应癌旁组织,在结直肠癌细胞(RKO、LoVo、SW480和SW620)中的表达低于FHC细胞(均<i>P</i><0.05)。过表达miR-34a 72 h后SW480细胞活性降低(<i>P</i><0.01),自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低(<i>P</i><0.01),免疫荧光显示LC3荧光斑点减少(<i>P</i><0.01)。过表达miR-34a 24 h后SW480细胞ATG7 mRNA表达降低(<i>P</i><0.01)。Starbase分析结果表明,miR-34a可以靶向结合ATG7。荧光素酶报告基因实验显示,miR-34a抑制野生型ATG7-3’ UTR质粒转染的荧光素酶活性(<i>P</i><0.01),而对突变型ATG7-3’ UTR质粒转染的荧光素酶活性无影响(<i>P</i>>0.05)。共转染pcDNA3.1-miR-34a和pcDNA3.1-ATG7 72 h后,SW480细胞活性相对增加(<i>P</i><0.01),细胞增殖能力增强(<i>P</i><0.01)。<b>结论</b> miR-34a通过靶向ATG7抑制结直肠癌细胞自噬和增殖。

    2022年04期 299-306页 [查看摘要][在线阅读][下载 1379K]
  • lncRNA MALAT1调控miR-144-3p/ZEB1对肺癌放射敏感性的影响

    钟淙;石琴;章超

    <b>目的</b> 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肺腺癌转移相关转录本1(metastasis-associated lungadenocarcinoma transcript 1,MALAT1)调控miR-144-3p/E盒结合锌指蛋白1(zinc finger E-box binding homeobox 1,ZEB1)对肺癌放射敏感性的影响。<b>方法</b> 采用RT-qPCR检测人正常肺HBE细胞和肺癌A549细胞中MALAT1及miR-144-3p的表达情况。将A549细胞分别设置为A549组(不进行处理)、放射组(6 MV X线垂直照射)、MALAT1沉默对照组(转染阴性对照慢病毒)、MALAT1沉默组(转染sh-MALAT1慢病毒)、过表达对照组(转染过表达对照慢病毒)、miR-144-3p过表达组(转染miR-144-3p模拟物)、MALAT1沉默+沉默对照组(sh-MALAT1慢病毒与沉默对照慢病毒共转染)和MALAT1沉默+miR-144-3p沉默组(sh-MALAT1慢病毒与miR-144-3p抑制剂共转染),经不同剂量(0、2、4、6和8 Gy)放射处理,培养48 h,集落形成实验测定细胞放射敏感性。以4 Gy放射剂量处理各组细胞,培养48 h,MTT法检测各组A549细胞增殖情况,流式细胞仪检测A549细胞凋亡情况,双荧光素酶报告基因检测MALAT1、miR-144-3p和ZEB1三者的靶向关系,Western blot检测ZEB1以及增殖和凋亡相关蛋白表达情况。<b>结果</b> 与HBE细胞比较,A549细胞中MALAT1表达水平增加,而miR-144-3p表达水平降低(均<i>P</i><0.05)。抑制MALAT1或miR-144-3p过表达均增加A549细胞放射敏感性,抑制细胞增殖及c-Myc表达,促进细胞凋亡及caspase-3和Bax表达(均<i>P</i><0.05)。双荧光素酶报告基因显示,MALAT1与miR-144-3p存在靶向关系,miR-144-3p与ZEB1存在靶向关系。miR-144-3p抑制剂可逆转sh-MALAT1对细胞增殖、凋亡和放射敏感性的影响(均<i>P</i><0.05)。<b>结论</b> lncRNA MALAT1沉默通过促进miR-144-3p/ZEB1轴增强肺癌细胞的放射敏感性。

    2022年04期 307-314页 [查看摘要][在线阅读][下载 1747K]

临床研究

  • 经典型骨肉瘤中Hes1蛋白的表达及其临床意义

    赖续文;罗锦霞;崔文志;刘姗姗;王蔚;闫广宁

    <b>目的</b> 研究发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split 1,Hes1)蛋白在经典型骨肉瘤中的表达及其与临床特征和预后的关系。<b>方法</b> 收集本院2007年4月至2016年10月初诊初治并明确诊断的经典型骨肉瘤患者标本56例,运用免疫组织化学检测Hes1蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征及术后转归的关系。对患者总生存和无进展生存情况进行随访,随访至术后5年,采用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行生存分析。<b>结果</b> 56例患者中,Hes1高表达22例(39.3%),低表达34例(60.7%)。与Hes1低表达患者比较,Hes1高表达患者的肿瘤直径更大(<i>P</i>=0.018),术后复发率及转移率均更高(均<i>P</i><0.05)。Hes1低表达和高表达患者5年内平均总生存期为52.7个月和38.4个月(<i>P</i>=0.001),5年内平均无进展生存期为48.3个月和22.6个月(<i>P</i><0.01)。Cox多因素回归分析提示,Hes1表达水平是患者总生存和无进展生存的预后独立风险因素(均<i>P</i><0.01)。<b>结论</b> 经典型骨肉瘤中Hes1蛋白的高表达与术后复发、转移及生存时间缩短相关。

    2022年04期 315-319页 [查看摘要][在线阅读][下载 1178K]
  • 肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌异时性腹膜转移的临床疗效及预后分析

    周思成1;姜玉娟1;张景2;毕建军1;陈海鹏1;裴炜1;梁建伟1

    <b>目的</b> 探讨肿瘤细胞减灭术(cytoreductive surgery,CRS)及腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC)治疗结直肠癌异时性腹膜转移(peritoneal metastasis,PM)的疗效及远期预后因素分析。<b>方法</b> 回顾性收集分析2017年6月至2019年6月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院(28例)与北京市朝阳区桓兴肿瘤医院(6例)行CRS+HIPEC治疗的34例结直肠癌异时性PM患者的临床资料。采用Kaplan-Meier法进行生存曲线绘制,采用log-rank法进行生存分析。采用Cox比例风险回归模型进行多因素预后分析。<b>结果</b> 34例结直肠癌异时性PM患者术后3~4级并发症发生率为23.5%(8/34)。中位总生存期(overall survival,OS)为26个月,1、2和3年OS率分别为70.6%、53.6%和42.2%。多因素分析显示,原发肿瘤位于直肠(<i>HR</i>=10.85,95% <i>CI</i>:1.21~97.11,<i>P</i>=0.033)和腹膜癌指数(peritoneal carcinomatosisindex,PCI)≥12分(<i>HR</i>=5.22,95% <i>CI</i>:1.13~42.16,<i>P</i>=0.042)为影响患者肿瘤特异性生存(cancer-specific survival,CSS)的独立危险因素。<b>结论</b> CRS+HIPEC的开展应对患者进行详细的术前评估且严格遵循手术适应证。直肠起源和PCI≥12分的结直肠癌异时性PM患者通过CRS+HIPEC治疗生存获益的可能性较小,应谨慎选择。

    2022年04期 320-326页 [查看摘要][在线阅读][下载 881K]
  • 局部晚期食管鳞癌术后恢复预期肿瘤治疗的特点及其与预后的关系

    蔡明1;2;戴维1;冷雪峰1;王奇峰3;韩泳涛1;李骏2;何浪2;石丘玲4;苏义刚2;彭林1

    <b>目的</b> 描述局部晚期食管鳞癌术后恢复预期肿瘤治疗(return to intended oncologic therapy,RIOT)的特点,并调查其与总生存(overall survival,OS)的关系。<b>方法</b> 回顾性分析2015年4月至2017年8月四川省肿瘤医院的600例行单纯根治性三切口(McKeown)或两切口(Ivor-Lewis)食管切除手术或食管切除手术加术后化疗的局部晚期食管鳞癌患者的临床资料。RIOT定义为RIOT比例(接受了预期的术后化疗患者的比例)和RIOT时间(手术至术后化疗开始的时间)。采用KaplanMeier法作生存曲线。采用log-rank检验比较术后接受或不接受化疗患者的OS。使用Cox回归模型评估是否进行RIOT和开始RIOT周数的预后。<b>结果</b> 337例患者接受了手术加术后化疗,RIOT比例为56.2%。接受微创食管切除术患者和接受开放食管切除术患者的RIOT比例比较,差异无统计学意义[57.4%(232/404)<i>vs</i> 53.6%(105/196),<i>P</i>=0.37]。术后未接受化疗患者的死亡风险高于接受化疗的患者(<i>HR</i>=1.64,95% <i>CI</i>:1.22~2.21,<i>P</i><0.01)。228例明确了术后化疗开始的日期,其中位RIOT时间为43 d。微创食管切除术和开放食管切除术患者的中位RIOT时间比较,差异无统计学意义(42 d <i>vs</i> 45 d,<i>P</i>=0.95)。RIOT时间每延迟1周,患者的死亡风险增加9%(<i>HR</i>=1.09,95% <i>CI</i>:1.02~1.15,<i>P</i>=0.01)。<b>结论</b> 局部晚期食管鳞癌行微创手术和开放手术的RIOT无明显区别。更早的RIOT时间与更好的OS相关。

    2022年04期 327-332页 [查看摘要][在线阅读][下载 887K]
  • 基于WHO监测策略分析的清洁切口乳腺手术部位感染危险因素评价

    赵晋;陆天意;魏晓霞;袁玉华

    <b>目的</b> 通过分析清洁切口(Ⅰ类切口)乳腺手术部位感染(surgical site infection,SSI)的危险因素,比较我国和世界卫生组织(World Health Organization,WHO)监测策略对监测结果的可能影响,探讨清洁切口乳腺手术SSI的预防措施和科学监测策略。<b>方法</b> 回顾性分析浙江大学医学院附属邵逸夫医院2018年1月至2020年12月行清洁切口乳腺手术的4 121例患者的病例资料。收集患者基本情况(年龄、基础情况和疾病诊断)、手术情况[美国医院感染监测系统(National NosocomialInfections Surveillance,NNIS)手术风险分级、美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)麻醉分级和手术时长]、气温、抗菌药物使用情况和30 d出院监测资料等基本信息。采用<i>χ</i><sup>2</sup>检验和多因素Logistic回归对患者SSI进行危险因素分析。<b>结果</b> 4 121例患者中,发生SSI 31例,感染率为0.8%。感染病例病原学检出革兰阳性菌25株,占比92.6%;革兰阴性菌2株,占比7.4%。多因素分析显示,恶性肿瘤(<i>P</i>=0.007)、乳房再造(<i>P</i><0.01)、气温(<i>P</i>=0.012)、手术时长(<i>P</i>=0.001)、NNIS手术风险分级标准(<i>P</i>=0.001)、术前住院时间(<i>P</i>=0.037)和围术期抗菌药物使用(<i>P</i>=0.027)是清洁切口乳腺SSI的危险因素。<b>结论</b> 清洁切口乳腺SSI受多种因素的影响,标准化同质化的监测可获得更加准确的结果,利于开展机构间质控和比较。

    2022年04期 333-338页 [查看摘要][在线阅读][下载 825K]
  • HHLA2与PD-L1在结直肠癌组织中的表达及临床病理学意义

    孙琦1;许建芳1;宿杰·阿克苏2;姜艳2;罗瑞晨1;朱艳君3;刘斌3

    <b>目的</b> 探讨人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(human endogenous retrovirus subfamily H long terminal repeatassociating protein 2,HHLA2)与程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在结直肠癌组织中的表达及临床意义。<b>方法</b> 收集2017年3月至2017年9月在联勤保障部队第九四〇医院确诊并经手术治疗的临床病理资料完整的120例结直肠腺癌。采用组织芯片技术和免疫组织化学染色检测这120例结直肠癌组织中HHLA2、PD-L1和TP53的表达,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。<b>结果</b> 结直肠癌组织中PD-L1表达在肿瘤原发部位方面比较,差异具有统计学意义(<i>P</i><0.05);HHLA2表达在肿瘤分化程度方面比较,差异具有统计学意义(<i>P</i><0.05)。HHLA2强阳性患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)短于其他患者,差异具有统计学意义(<i>P</i><0.01)。多因素Cox回归分析显示,PD-L1表达是结直肠癌患者预后的独立危险因素(<i>P</i><0.05)。肿瘤细胞中PD-L1表达分别与HHLA2表达(<i>r</i>=0.211,<i>P</i><0.05)和TP53表达(<i>r</i>=0.232,<i>P</i><0.05)呈正相关。<b>结论</b> HHLA2可能参与结直肠癌的发生和发展,高表达提示患者预后较差。PD-L1表达与HHLA和TP53表达呈正相关。

    2022年04期 339-345页 [查看摘要][在线阅读][下载 2707K]
  • 同时性与异时性双侧原发性乳腺癌临床病理分析

    平静1;朱婧2;周东华1;田杰1

    <b>目的</b> 探讨同时性与异时性双侧原发性乳腺癌(bilateral primary breast cancer,BPBC)的临床病理特征、免疫表型及预后差异。<b>方法</b> 回顾性分析2006年1月至2020年6月佛山市妇幼保健院经病理确诊的57例BPBC患者的临床病理资料,其中同时性双侧乳腺癌(synchronous bilateral breast cancer,SBBC)20例,异时性双侧乳腺癌(metachronous bilateral breastcancer,MBBC)37例,并对患者进行随访,随访时间截止于2020年12月。比较SBBC与MBBC第一和第二原发癌的组织学类型、T分期、脉管累及、TNM分期、腋窝淋巴结转移和免疫表型差异,并对二者的预后进行分析。<b>结果</b> SBBC与MBBC患者第一和第二原发癌的组织学类型均以非特殊型浸润性癌和导管原位癌最多见,T分期以T1和T2期为主,脉管以未受累及为主,TNM分期以Ⅰ和Ⅱ期为主。MBBC患者第二原发癌的腋窝淋巴结转移率高于SBBC患者(<i>P</i><0.05)。SBBC患者第一原发癌雌激素受体(estrogen receptor,ER)和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)阳性率均高于MBBC患者第一原发癌,但SBBC患者第二原发癌HER2阳性率低于MBBC患者第二原发癌(均<i>P</i><0.05)。SBBC患者第一和第二原发癌ER、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和HER2表达一致性均高于MBBC患者(均<i>P</i><0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,SBBC与MBBC患者总生存期比较差异无统计学意义(<i>χ</i><sup>2</sup>=3.278,<i>P</i>=0.070)。<b>结论</b> SBBC与MBBC患者第一和第二原发癌的临床病理特征及免疫表型有一定差异,MBBC患者两侧肿瘤病灶异质性较大,但二者预后无明显差异。

    2022年04期 346-351页 [查看摘要][在线阅读][下载 1344K]
  • Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的超声表现及鉴别诊断

    韩伟;宋涛

    <b>目的</b> 探讨Xp11.2易位/<i>TFE3</i>基因融合相关性肾癌(简称为Xp11.2易位性肾癌)的超声表现。<b>方法</b> 回顾性分析2008年1月至2020年1月本院经手术切除并经病理证实的12例Xp11.2易位性肾癌和2019年1月至2020年1月本院术前经超声检查并术后经病理证实的30例肾透明细胞癌,分析Xp11.2易位性肾癌的常规超声及超声造影特征并与肾透明细胞癌作比较。<b>结果</b> 12例Xp11.2易位性肾癌中,男性3例,女性9例;年龄3.5岁~66岁,平均年龄26.2岁。75.0%(9/12)的肿瘤发生于右肾,75.0%(9/12)边界清晰,83.3%(10/12)呈类圆形,50.0%(6/12)为囊实性,16.7%(2/12)有钙化,66.7%(8/12)有血流,75.0%(9/12)没有局部外凸。超声造影显示,与肾皮质比较,肿瘤与肾皮质同步增强,快于肾皮质消退,75.0%(3/4)呈不均匀等增强。Xp11.2易位性肾癌与肾透明细胞癌在性别、年龄、边界、局部外凸、囊实性主要成分和造影时相指标包括达峰时间与开始消退时间方面比较,差异均具有统计学意义(均<i>P</i><0.05)。<b>结论</b> Xp11.2易位性肾癌有一定的超声特征性表现,在发病年龄、位置、边界、内部回声、局部外凸、达峰时间和开始消退时间指标中与透明细胞肾癌有显著差异

    2022年04期 352-355,356页 [查看摘要][在线阅读][下载 1470K]

临床应用

  • 碳纤维治疗床在Monaco中的建模及剂量学影响

    李婷婷;张玉洁;许六军;嵇卫星;张建英

    <b>目的</b> 研究放疗中碳纤维治疗床对患者剂量分布的影响。<b>方法</b> 测量射野点剂量得到碳纤维治疗床对射线的衰减,并依此在计划系统Monaco中进行治疗床的建模。选择2019年5月至12月于复旦大学附属中山医院接受放疗的5例鼻咽癌、5例直肠癌和5例椎体转移患者,在放疗计划系统Monaco中分析添加治疗床前后患者剂量分布的变化,并对这15例的剂量验证结果进行比较分析。<b>结果</b> 通过比较Monaco计算与实测的治疗床衰减确定Monaco中的治疗床模型。添加该模型后,鼻咽癌、直肠癌和椎体转移病例的Gamma 3 mm/3%验证通过率平均增加0.32%、0.26%和2.06%。治疗床对靶区剂量影响最大的是椎体转移,衰减最大处达处方量的5%左右;其次是直肠癌,少量点达4%左右;对鼻咽癌的影响最小,衰减基本在3%之内。射线穿过治疗床可引起皮肤剂量的增加,对鼻咽癌,皮肤剂量增加最大约为处方量的8%;对部分直肠癌和椎体转移病例,皮肤剂量增加高达16%。<b>结论</b> 治疗床会引起靶区剂量的减少和皮肤剂量的增加。

    2022年04期 356-362页 [查看摘要][在线阅读][下载 1882K]

短篇报道

综述

  • 肿瘤微环境对铁死亡的影响

    侯婉云1;刘发煇1;2;龙朴泽1;梁家东1;2;刘肸琳1;罗春英1;2

    铁死亡是一种以铁依赖性、脂质过氧化物累积和可调节性为特征的细胞死亡类型,可被特定诱导剂诱导发生,多种铁死亡诱导剂在临床抗癌治疗中起着重要作用。同时肿瘤微环境被认为是参与癌症发展各个阶段的关键驱动因素。肿瘤微环境中的炎症反应、免疫、基质细胞、血管生成和代谢方面对肿瘤铁死亡途径有一定的影响。本文就铁死亡的发生机制和保护机制、肿瘤微环境对铁死亡的影响以及相关潜在的抗癌策略或药物进行综述。

    2022年04期 371-375页 [查看摘要][在线阅读][下载 912K]
  • PARP抑制剂在乳腺癌中的治疗进展及耐药机制

    陈启庭1;韦雄2;蔡俊媛1;张久梅1;金宇1;张淼1

    聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)是一种新型的靶向治疗药物,在乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,<i>BRCA</i>)胚系突变的乳腺癌中通过诱导肿瘤细胞DNA损伤修复缺陷发挥治疗作用,取得令人鼓舞的成绩。然而该药的耐药性限制了其临床应用。本文概述PARPi的作用机制主要是在同源重组(homologous recombination,HR)修复缺陷的肿瘤细胞中通过对PARP的捕获及抑制PARP的酶活性引起合成致死效应,同时详细讨论PARPi耐药的复杂机制,包括HR恢复、药物外排、PARP突变、聚腺苷二磷酸核糖水解酶[poly(ADP-ribose)glycohydrolase,PARG]水平的下降以及复制叉稳定性的恢复。希望为PARPi的应用和克服PARPi的耐药性提供思路。

    2022年04期 376-381页 [查看摘要][在线阅读][下载 828K]
  • NLRP6在肿瘤中的研究进展

    高小强1;贾晓东2;左石1;陆荫英2

    核苷酸结合寡聚化结构域样受体(nucleotide-binding and oligomerization domain-like receptors,NLRs)是一种模式识别受体,其中NLRP6是NLRs家族的新成员,可与caspase-1和含半胱天冬酶激活和募集结构域(caspase activation and recruitmentdomain,CARD)的凋亡相关颗粒样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)构成蛋白复合物,在维持肠道上皮完整性和调控肠道菌群中均有重要的作用。已有研究初步证实,NLRP6在多种恶性肿瘤中扮演重要角色。本文着重介绍NLRP6的结构、功能、激活机制以及其在各种肿瘤中的研究进展。

    2022年04期 382-387页 [查看摘要][在线阅读][下载 1152K]
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