- 高天;李照廷;肖敏;
乳腺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤，其中激素受体阳性（hormone receptor positive, HR+）乳腺癌占比最高。针对HR+乳腺癌的新辅助治疗，目前的主流方案是新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy, NACT）和新辅助内分泌治疗（neoadjuvant endocrine therapy, NET），但两者均有不足。近年来免疫治疗发展迅速，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）作为主要的免疫治疗方法之一，在乳腺癌治疗中的应用不断前移，在新辅助治疗领域具有广阔的前景。本文就HR+乳腺癌的免疫微环境和ICIs在HR+乳腺癌新辅助治疗中的各种联合方案进行综述，以期为后续的临床研究和应用提供参考。
2025年01期 v.40 1-6页 [查看摘要][在线阅读][下载 875K] [HTML全文]
- 龙欣甜;文洪梅;李云飞;李蔚;石青萍;任思颖;伍福仙;张腾;陈杨;
目的 分析云南省肿瘤登记系统收集的乳腺癌患者的生存状况和影响因素，为云南省乳腺癌防控措施的制定和评价提供参考。方法 选取云南省肿瘤登记系统收集到的发病时间在2016年1月1日至2020年12月31日的所有乳腺癌患者的发病和随访资料，按性别、民族、发病年龄、地区、婚姻状况、组织学分级和诊断时期分层。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线。采用log-rank检验进行生存分析。采用Cox回归分析进行生存相关的多因素分析。结果 2016—2020年云南省肿瘤登记系统共收集到23 354例乳腺癌新发病例，截至2023年6月30日，共观察到5 591例（23.94%）因乳腺癌死亡，最长生存时间7.62年，中位生存时间3.12年。1、3和5年生存率分别为88.84%、77.72%和70.52%。女性患者生存率高于男性（χ~2=193.97,P<0.01）。生存率随发病年龄增大而降低（χ~2=593.35,P<0.01）。汉族患者的生存率高于少数民族（χ~2=11.83,P<0.01）。未婚患者生存率高于其他婚姻状况患者（χ~2=483.71,P<0.01）。不同地区之间的生存率比较，差异具有统计学意义（χ~2=44.96,P<0.01），以滇西南患者生存率最高。组织学分级较低的患者生存率较高（χ~2=58.44,P<0.01）。2019—2020年诊断的患者生存率高于2016—2018年诊断的患者（χ~2=73.79,P<0.01）。性别、发病年龄、民族、地区、婚姻状况、组织学分级和诊断时期均是影响乳腺癌患者生存的独立因素（均P<0.05）。结论 云南省乳腺癌患者的生存率略低于发达地区水平,应重点关注>50岁人群乳腺癌防治工作，且男性乳腺癌的防治工作不容忽视。继续开展早筛查、早诊断和早治疗工作是乳腺癌防控的重要策略。
2025年01期 v.40 6-13页 [查看摘要][在线阅读][下载 1333K] [HTML全文]
- 崇乐;夏露花;张荣;贾志莺;崔培;冷晓玲;
目的 研究乳腺癌超声造影与临床病理特征的关系，探索肿瘤相关的树突状细胞（tumor-associated dendritic cell,TADC）在乳腺癌超声造影不同区域中的分布特点，进一步研究三者之间的相关性。方法 收集2021年3月至2023年3月在新疆医科大学附属肿瘤医院进行检查的乳腺癌患者119例。所有患者均行超声造影，记录乳腺癌超声造影特征，标出乳腺癌肿块超声造影的中央区域、边缘区域和癌旁正常区域。采用流式细胞术和免疫组织化学检查，标记靶细胞并结合形态学的特征，区分TADC细胞。结果 不同病理类型的乳腺癌病灶在增强范围、灌注缺损、增强形态、增强边界、造影剂分布、造影模式和有无穿支血流方面比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），而在增强程度和增强顺序方面比较，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。在免疫组织化学和流式细胞术检查中，TADC在边缘区域、中央区域和癌旁正常区域的浸润数量比较，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。乳腺癌造影后，增强范围>二维超声范围时，边缘区域的TADC较少（P<0.01），中央区域的TADC较多（P<0.05）；出现灌注缺损时，病灶中央区域和癌旁正常区域的TADC均较少（均P<0.05）；呈高增强时，3个区域的TADC数量均较少（均P<0.01）。乳腺癌的临床分期越高，边缘区域、中央区域和癌旁正常区域TADC数量均越少（均P<0.05）。组织学分级较高时，中央区域和癌旁正常区域TADC均较少（均P<0.01）。结论 不同病理类型的乳腺癌在多数超声造影定性指标上无差别，但在增强程度与增强顺序方面有差异。乳腺癌不同区域的TADC分布有差异，在边缘区域的TADC较少。在高临床分期患者中，乳腺癌超声造影的各个区域TADC均减少。在高组织学分级患者中，中央区域和癌旁正常区域TADC均减少。因此TADC是乳腺癌的保护性因素。
2025年01期 v.40 14-19页 [查看摘要][在线阅读][下载 1344K] [HTML全文]
- 李金瑶;柳懿垚;姜伟;
目的 探讨基于单独B型（B-mode）、应变弹性成像（strain elastography, SE）、自动乳腺全容积成像（automated breast volume scanner, ABVS）、联合B型和SE(B-mode+SE)、联合B型和ABVS(B-mode+ABVS)、联合SE和ABVS(SE+ABVS)以及联合B型、SE和ABVS(B-mode+SE+ABVS)图像所构建的不同深度学习（deep learning, DL）模型对辅助诊断乳腺良恶性肿块的效能。方法 回顾性分析2021年8月至2023年8月在华中科技大学协和深圳医院超声科进行乳腺肿块超声检查的病例。对所纳入的病例的超声图像进行数据预处理，包括肿块范围、感兴趣区分割和数据增强。将图像输入多模态交互融合模型训练，运用DL的方法，构建鉴别乳腺良恶性肿块的7种DL模型，分别是B-mode-DL、SE-DL、ABVS-DL、B-mode+SE-DL、B-mode+ABVS-DL、SE+ABVS-DL和B-mode+SE+ABVS的多模态DL(Mutimodal-DL)模型。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线的曲线下面积（area under the curve, AUC）对DL模型的诊断效能进行评价。结果 纳入508例病例，采用简单随机抽样方法分为训练集284例（良性250例，恶性34例）和测试集224例（良性199例，恶性25例）。7种DL模型中，Multimodal-DL模型诊断乳腺良恶性肿块的准确度、敏感度和特异度均最高，分别为95.4%、95.2%和95.5%，与其他模型比较差异均具有统计学意义（均P<0.05）;AUC和Youden指数也最高，分别为0.955和0.907。结论 基于多模态超声图像所建立的DL模型对乳腺良恶性肿块的鉴别效果最好。
2025年01期 v.40 20-27页 [查看摘要][在线阅读][下载 1156K] [HTML全文]
- 赵嗣钰;郑琳;章鹏程;胡灿;应荣彪;章静;滕理送;
目的 探索在局部晚期胃癌（locally advanced gastric cancer, LAGC）患者中新辅助化疗联合免疫治疗对于主要病理反应（major pathological response, MPR）的影响并识别最大受益的患者群体。方法 回顾性收集浙江大学医学院附属第一医院2020年1月至2023年2月收治的107例接受新辅助化疗联合免疫治疗后行根治性手术的LAGC患者的临床资料，评估治疗效果和病理反应。分析不同基线特征、治疗方法、炎性反应指标及其变化率对MPR的影响。采用二元逻辑回归分析探讨影响MPR的独立影响因素。结果 新辅助化疗联合免疫治疗的LAGC患者的MPR率高达42.1%，病理完全缓解（pathologic complete response, pCR）率高达19.6%。多因素二元逻辑回归分析显示，新辅助治疗前中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）≤2.64的患者病理达到MPR的可能性是NLR>2.64的患者的5.854倍（P<0.05）。结论 新辅助化疗联合免疫治疗是LAGC有效的治疗手段，而基线NLR≤2.64是提高MPR率的有利因素。
2025年01期 v.40 27-37页 [查看摘要][在线阅读][下载 1339K] [HTML全文]
- 刘晓宇;熊慧;刘斌;贺莎莎;刘平;
目的 明确紫杉类化疗药物联合免疫检查点抑制剂对复发/转移性头颈鳞癌（recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma, R/M HNSCC）患者的治疗效果与安全性。方法 收集自2019年1月至2022年6月在中南大学湘雅二医院肿瘤中心一线使用程序性死亡受体1(programmed death-1, PD-1)抑制剂联合紫杉类化疗药物≥2个周期的76例R/M HNSCC患者的临床资料，并进行长期随访。研究主要终点为无进展生存期（progression free survival, PFS）和总生存期（overall survival, OS），次要终点为ORR(objective response rate, ORR)。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线比较不同临床特征下患者的PFS和OS差异。PFS和OS相关的单因素分析采用log-rank检验，多因素分析采用Cox回归模型。分析患者治疗后不良反应情况。结果 中位随访时间为20.9个月。76例患者中位PFS为12.6个月，中位OS未达到，1年OS率为77.6%,1年PFS率为55.3%。完全缓解（complete response, CR）17例，部分缓解（partial response, PR）20例，疾病稳定（stable disease, SD）31例，疾病进展（progressive disease, PD）8例，客观缓解率（objective response rate, ORR）为48.7%，疾病控制率（disease control rate, DCR）为89.5%。单因素分析显示，R/M HNSCC患者使用PD-1抑制剂联合紫杉类化疗药物治疗后，进行与不进行放疗的患者和不同最佳疗效的患者PFS和OS比较，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。治疗开始时有无远处转移的患者的PFS比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。多因素分析显示，联合阳性评分（combined positive score, CPS）和最佳疗效评估结果均为影响R/M HNSCC患者PFS的独立危险因素（均P<0.05）；最佳疗效评估结果为影响R/M HNSCC患者OS的独立危险因素（P<0.05）。安全性方面，治疗期间出现贫血66例（86.8%），白细胞减少39例（51.3%），中性粒细胞减少27例（35.5%），血小板减少19例（25.0%），肝脏毒性24例（31.6%），甲状腺功能减退24例（31.6%）。1例（1.3%）因严重不良反应停药。所有患者均未出现治疗相关性死亡。结论 PD-1抑制剂联合紫杉类化疗方案作为R/M HNSCC患者一线治疗具有良好的治疗效果，安全性尚可。
2025年01期 v.40 38-47页 [查看摘要][在线阅读][下载 994K] [HTML全文]
- 王子豪;何艺;李婧;欧杰;杨鑫;莫兴奎;袁涛;
目的 分析四肢长骨骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone, GCTB）患者术后复发的相关危险因素。方法 回顾性分析2012年5月至2022年5月云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）骨科收治的30例术后复发和40例术后未复发的四肢长骨GCTB患者的临床资料。采用多因素logistic回归分析分析影响术后复发的独立危险因素。结果 70例患者均得到有效随访，随访时间为24～144个月，中位复发时间为21.4个月，发病高峰为20～29岁。患者术前Campanacci分级、是否短期应用地舒单抗或双膦酸盐辅助治疗均是术后复发的独立危险因素（均P<0.05）。结论 四肢长骨GCTB的复发与Campanacci分级和是否行术前辅助治疗相关，而与术式的选择无关。
2025年01期 v.40 47-52页 [查看摘要][在线阅读][下载 917K] [HTML全文]
- 李婷婷;王鹏;赵娟;康晓静;
目的 分析同源盒A9(homeobox A9, HOXA9)启动子区甲基化水平与基因表达的相关性并探索HOXA9启动子区甲基化水平与黑色素瘤发生和预后的关系。方法 采用MethSurv数据库分析人皮肤黑色素瘤（skin cutaneous melanoma, SKCM）中HOXA9基因启动子区甲基化水平。采用基因表达谱交互分析（Gene Expression Profiling Interactive Analysis, GEPIA）数据库分析SKCM组织和正常皮肤组织中HOXA9 mRNA表达水平。DNA甲基化交互式可视化数据库（DNA Methylation Interactive Visualization Database, DNMIVD）分析SKCM中HOXA9启动子区甲基化水平与基因表达的关系。人类蛋白质图谱（Human Protein Atlas, HPA）数据库分析SKCM组织和正常皮肤组织中HOXA9蛋白表达水平。在人黑色素瘤A375细胞中进行验证：20μmol/L 5-氮杂胞苷（5-azacytidine, 5-azaC）作用于体外培养的A375细胞72 h，以未经药物干预的常规培养A375细胞作为对照组；采用甲基化特异性聚合酶链式反应（polymerase chain reaction, PCR）检测HOXA9基因启动子区甲基化状态；采用定量反转录PCR(quantitative reverse transcriptase-PCR, qRT-PCR)和蛋白质印迹法检测HOXA9 mRNA和蛋白表达水平。SurvivalMeth数据库分析SKCM中HOXA9启动子区甲基化水平与患者总生存期（overall survival, OS）的关系。结果 MethSurv数据库分析表明，SKCM中HOXA9基因甲基化多发生在启动子区CpG岛，且多为高甲基化水平。GEPIA数据库分析表明，SKCM组织中HOXA9 mRNA表达水平低于正常皮肤组织（P<0.01），不同分期的SKCM患者HOXA9 mRNA表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。DNMIVD数据库分析表明，SKCM中HOXA9基因启动子区甲基化水平与其基因表达呈负相关（r=-0.34,P<0.01）。HPA数据库分析显示，HOXA9在正常皮肤组织内中等表达，在SKCM组织内低表达。A375细胞实验显示，对照组HOXA9基因启动子区表现为甲基化状态，经5-azaC处理72 h后，HOXA9基因启动子区甲基化与非甲基化状态并存，HOXA9 mRNA和蛋白表达量均较对照组升高[（1.73±0.28） vs (1.01±0.15),P=0.017;(0.62±0.03) vs (0.50±0.01),P=0.019]。单因素Cox比例风险回归模型分析发现，HOXA9启动子区高甲基化水平与SKCM患者较短的OS相关（HR=0.59,95%CI:0.34～1.01,P=0.016）。结论 SKCM中HOXA9启动子区甲基化水平高，基因和蛋白表达水平低，启动子区甲基化水平与基因表达呈负相关。HOXA9启动子区高甲基化可能与SKCM的发生相关。HOXA9启动子区甲基化水平是SKCM预后的影响因素。
2025年01期 v.40 53-61页 [查看摘要][在线阅读][下载 1755K] [HTML全文]
- 余杰海;吴晓丹;黎琴;杨华志;丁培荣;姜武;
目的 开发构建遗传性结直肠癌在线风险评估工具，探究其对于提高患者家族史采集完整性的作用。方法 开发一个基于美国国立综合癌症网络指南和中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识的遗传性结直肠癌在线风险评估工具（简称在线工具）。收集2019年11月至2021年5月在中山大学肿瘤防治中心结直肠科就诊并使用在线工具登记肿瘤家族史的469例患者的诊治信息。通过对比电子病历系统收集的肿瘤家族史情况，评估在线工具对提高肿瘤病史和肿瘤家族史采集完整性的作用。结果 469例患者中，91例（19.4%）因在线工具信息登记缺失被剔除，最终纳入378例。通过在线工具登记的患者家族肿瘤史阳性率高于通过病历登记的患者（45.2%vs 25.4%,P<0.01）。在两种方法均登记为家族史阳性的96例患者中，32例（33.3%）通过在线工具登记的家族肿瘤患者数多于通过病历登记的。378例患者中，62例（16.4%）患者因在线工具登记的家族肿瘤患者数增加而评估遗传性结直肠癌风险升高。结论 在线工具可有效提高患者肿瘤家族史的完整性，识别更多的肿瘤风险人群，但目前仅能作为初筛的辅助手段，未来仍需进一步完善并通过大样本的前瞻性研究验证其预测效能。
2025年01期 v.40 61-66页 [查看摘要][在线阅读][下载 925K] [HTML全文]
- 钱文秀;董鑫鑫;徐海苗;
目的 探讨浆膜腔积液中神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms, NENs）的临床特征、细胞病理学特征和免疫细胞化学染色特征，提高对浆膜腔积液中该类肿瘤的认识。方法 通过电子病历系统回顾性收集浙江省肿瘤医院2016年1月至2022年4月确诊的69例NENs伴浆膜腔积液转移病例。通过简单随机抽样法抽取浙江省肿瘤医院同时期确诊的78例腺癌伴浆膜腔积液转移的病例作为对照组。调取其薄层液基细胞技术制片、细胞蜡块切片和免疫细胞化学染色切片再次阅片分析。结果 69例NENs伴浆膜腔积液转移患者中，男性58例，女性11例；年龄37～81岁，平均年龄62.7岁；原发部位中肺60例，女性生殖系统4例，消化系统3例，其他部位2例。浆膜腔积液类型中，胸腔积液59例，腹腔积液7例，心包积液6例，其中3例同时出现胸腔积液和心包积液转移。NENs伴浆膜腔积液转移的薄层液基细胞制片中，肿瘤细胞以镶嵌状排列为主，绝大多数细胞显示椒盐样的核染色质，罕见核偏位和显著核仁，背景中间皮增生和坏死碎片多见。细胞蜡块中肿瘤细胞通常呈巢团状排列，类似于鳞状细胞癌的排列方式，而腺样或乳头状结构较少。免疫细胞化学染色中神经细胞黏附分子（neural cell adhesion molecule, CD56）、突触素（synaptophysin, SYN）和嗜铬素A(chromogranin A, CgA)阳性率分别为88.4%(38/43)、97.8%(45/46)和51.5%(17/33)；肺来源病例中，甲状腺转录因子1(thyroid transcription factor-1, TTF-1)和NapsinA阳性率为90.0%(18/20)和0.0%(0/21)。结论 NENs常出现在老年患者浆膜腔积液中，以肺来源为主，主要表现为胸腔积液。薄层液基细胞制片和细胞蜡块切片中有其独特的病理形态表现。NENs伴浆膜腔积液转移患者的免疫细胞化学染色中CD56和SYN阳性率高。
2025年01期 v.40 67-72页 [查看摘要][在线阅读][下载 1411K] [HTML全文]