- 苏雷;王腾腾;高艳;李元博;王雷明;
目的 探索胸腔镜治疗单发肺转移瘤（single-pulmonary metastatic tumor,SPMT）患者的恰当术式。方法 回顾性分析本院2018年1月至2020年12月间行胸腔镜肺转移瘤切除术（video-assisted pulmonary metastasectomy,VAPM）治疗的132例SPMT患者的一般临床资料和术后病理检查结果。对原发肿瘤类型、病灶大小、Ki-67指数、切除边缘是否阳性和是否发生局部浸润进行分析。结果 132例SPMT患者中，男性78例（59.1%），女性54例（40.9%）；年龄（62.0±6.8）岁。解剖性VAPM术式37例（28.0%），非解剖性VAPM术式95例（72.0%）。两组术式的手术用时和术中出血量比较，差异均具有统计学意义（均P<0.01）；住院日比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后病理报告PMT源自甲状腺癌3例（2.3%）、乳腺癌19例（14.4%）、消化系统恶性肿瘤39例（29.5%）、泌尿系统恶性肿瘤48例（36.4%）、生殖系统恶性肿瘤11例（8.3%）和软组织肉瘤等其他组织来源恶性肿瘤12例（9.1%）。PMT局部浸润30例（22.7%）。脉管浸润和胸膜浸润在两个术式亚组间和不同原发肿瘤类型组间比较，差异均具有统计学意义（均P<0.01）。多因素logistic回归分析显示，PMT影像学最大径（OR=4.663,95%CI:3.191～6.325,P<0.01）和病理类型（OR=2.408,95%CI:1.707～2.917,P<0.05）是PMT发生局部浸润的独立影响因素；而PMT影像学最大径（OR=2.294,95%CI:1.271～3.870,P<0.05）和位置（OR=4.358,95%CI:2.294～6.495,P<0.01）是术式选择的独立影响因素。受试者操作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析获得选择解剖性术式的PMT影像学最大径的截断值为15.5 mm，特异度为82.1%，敏感度为62.2%。结论 VAPM是治疗SPMT患者安全且有效的方法。PMT影像学最大径是选择解剖性/非解剖性VAPM术式重要但不是唯一因素，应该重视原发肿瘤的病理类型及其特性。
2024年03期 v.39 236-241页 [查看摘要][在线阅读][下载 1226K] - 王为民;韩志刚;俞婷婷;
目的 通过平行反应监测（parallel reaction monitoring,PRM）定量蛋白组学技术验证晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）-T790M耐药突变的生物标志物。方法 纳入2018年1月至2018年12月就诊于新疆医科大学附属肿瘤医院的口服EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）吉非替尼的具有EGFR19del或EGFR 21 L858R基因突变的晚期肺腺癌患者44例。在患者疾病进展后行组织活检，使用下一代测序（next generation sequencing,NGS）方法检测出EGFR-T790M突变患者24例，非EGFR-T790M突变20例。提取44例患者的血清蛋白，通过SDS-PADE进行质量评估，两组分别得到10例质量合格血清蛋白样本。质量合格的血清蛋白样品分别进行丝氨酸蛋白酶酶解，通过PRM方法进行纳米液相色谱-串联质谱分析法（nanometer liquid chromatography-tandem mass spectrometry,nanoLC-MS/MS）检测。运行Skyline软件进行数据分析，得出与EGFR-T790M突变相关的差异表达蛋白。将基因本体论（Gene Ontology,GO）数据库的各节点映射，进行功能富集分析，并利用京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）数据库提供的绘图模块进行差异表达蛋白表达含量渲染，采用STRING数据库构建差异表达蛋白的蛋白互作（protein-protein interaction,PPI）网络，寻找关键差异表达蛋白。结果 通过PRM方法确定14种与晚期肺腺癌EGFRT790M突变相关的差异表达蛋白。GO富集分析显示，这些差异表达蛋白在参与细胞组分方面，主要构成细胞外区域的部分；在发挥的分子功能方面，主要为抗原结合、作用于L氨基酸肽的肽酶活性和免疫球蛋白受体结合。KEGG富集通路分析显示，补体和凝血级联反应差异表达蛋白富集指数最高。该通路上的差异蛋白为凝血因子Ⅹ（coagulation factorⅩ，F10）、F9、纤溶酶原（plasminogen,PLG）和羧肽酶B2(carboxypeptidase B2,CPB2)。其中F10为上调蛋白，其余为下调蛋白。PPI网络构建分析显示，CBP2为差异表达蛋白中的关键节点。结论 CBP2是晚期肺腺癌EGFR-T790M耐药突变发生的潜在生物标志物。
2024年03期 v.39 242-251页 [查看摘要][在线阅读][下载 998K] - 梁恒坡;陶金柱;李良;谢家存;韩倩;邓金慧;林逢春;
目的 比较联影计划系统中左侧乳腺癌同步加量调强放疗自动优弧（uARC）计划和人工计划的剂量学和正常组织并发症概率（normal tissue complication probability,NTCP）差异，为临床应用提供依据。方法 回顾性收集2021年5月至2022年5月在河南省人民医院已完成同步加量调强放疗的左侧保乳术后女性乳腺癌患者21例。应用联影计划系统分别设计人工计划和自动uARC计划。评估两组计划靶区的平均剂量（mean dose,D_(mean)）、D_(2%)、D_(98%)、均匀性指数（homogeneity index,HI）、适形性指数（conformity index,CI）、危及器官剂量、计划时间和机器跳数的差异，计算并比较患侧肺、健侧肺及心脏的NTCP差异。结果 自动计划的靶区HI、CI、D_(mean)及V_(50)均优于人工计划（均P<0.05），而人工计划的处方剂量为60 Gy的计划靶区（planning target volume,PTV)(PTV_(60)）的D_(98%)优于自动计划（P<0.05）。自动计划患侧肺和心脏D_(mean)均优于人工计划[（9.35±0.47)Gy vs (9.61±0.37)Gy,(7.66±1.18)Gy vs (8.50±1.10)Gy，均P<0.01]。两组计划心脏V_(30)和患侧肺V_(30)比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。自动计划和人工计划的计划时间分别为（25.00±2.30) min和（64.57±7.17) min(P<0.01）。两组计划机器跳数比较，差异无统计学意义（P=0.207）。自动计划肺和心脏的NTCP均低于人工计划（均P<0.01）。结论 使用联影智能计划模块实现乳腺癌自动uARC计划具有一定可行性，并且能够提高靶区剂量覆盖，减少计划设计时间。
2024年03期 v.39 252-257页 [查看摘要][在线阅读][下载 2773K] - 赵迎喜;蓝柳;韦婷婷;龙亚秀;梁立莉;
目的 分析局部晚期鼻咽癌患者行诱导化疗+同步放化疗后予口服安罗替尼辅助治疗的临床疗效及不良反应，为存在高危复发因素的局部晚期鼻咽癌患者找到一种有效的辅助治疗方法。方法 选择2018年1月至2019年12月广西科技大学第二附属医院（n=73）和来宾市人民医院（n=32）收治的局部晚期初治鼻咽癌患者进行研究。这些患者均为经2个周期TPF方案（多西他赛+氟尿嘧啶+顺铂）诱导化疗+顺铂单药同步放化疗后，有≥1项复发高危因素：治疗后未达完全缓解（complete response,CR）、Epstein-Barr病毒（Epstein-Barr virus,EBV）-DNA>100 copies/mL或者初始治疗前分期为T4或N3。105例患者随机分为安罗替尼辅助治疗组51例和观察组54例。安罗替尼辅助治疗组于同步放化疗结束后3周开始使用安罗替尼辅助治疗（餐前口服安罗替尼12 mg,1次/d，连续服用2周，停药1周；3周为1个周期），总共8个周期。观察组予观察。随访2年，比较两组患者2年生存情况，并分析安罗替尼辅助治疗组放化疗和安罗替尼相关不良反应。结果 安罗替尼辅助治疗组和观察组2年无失败生存（failure-free survival,FFS）率为94.1%和83.3%(P=0.023),2年无远处转移生存（distant metastasis-free survival,DMFS）率为98.1%和88.9%(P=0.015),2年总生存（overall survival,OS）率为98.1%和94.4%(P=0.081),2年无局部区域复发生存（locoregional relapse-free survival,LRFS）率为96.1%和92.5%(P=0.072)。安罗替尼相关不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ级的高血压、疲乏、食欲下降、手足综合征、口腔咽喉痛以及皮疹。经对症处理后，患者不良反应明显缓解。结论 对于局部晚期鼻咽癌患者，行诱导化疗+同步放化疗后再口服安罗替尼辅助治疗可提高患者2年FFS率，减少局部复发和转移率。部分患者出现安罗替尼相关不良反应，大多可耐受，可通过治疗缓解。
2024年03期 v.39 258-265页 [查看摘要][在线阅读][下载 1295K] - 徐柳汀;吴悠悠;苗鹏程;
目的 探讨嗜铬细胞瘤患者经腹腔镜肾上腺切除术后血流动力学不稳定的影响因素。方法 收集2015年1月至2022年6月在本院泌尿外科行腹腔镜肾上腺切除术的嗜铬细胞瘤患者78例，按术后是否发生血流动力学不稳定分成不稳定组（n=13）和稳定组（n=65）。比较两组性别、年龄、体质量指数（body mass index,BMI）、高血压史、术前血细胞比容（hematocrit HCT）、术前血红蛋白水平、肿瘤位置、肿瘤直径、手术时间、麻醉时间、术中出血量、术中血流动力学是否稳定和术后乳酸浓度。比较两组术后拔管时间、术后入住重症监护室（intensive care unit,ICU）比例、术后入住ICU时间、术后需继续机械通气比例、术后继续机械通气时间、术后并发症和住院时间等情况。对术后血流动力学不稳定组进行单因素和多因素logistic回归分析。结果 共13例出现术后血流动力学不稳定，发生率为16.7%。多因素logistic回归分析显示，双侧肿瘤、术后乳酸浓度和麻醉时间是术后血流动力学不稳定的独立危险因素（均P<0.05）。受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析显示，嗜铬细胞瘤患者经腹腔镜肾上腺切除术后乳酸浓度对术后血流动力学不稳定的预测界值为4.2 mmol/L，敏感度为84.2%，特异度为78.3%。结论 双侧肿瘤、术后乳酸浓度和麻醉时间是嗜铬细胞瘤患者经腹腔镜肾上腺切除术后血流动力学不稳定的独立危险因素。术后乳酸浓度对术后血流动力学不稳定具有一定的诊断价值。
2024年03期 v.39 266-270页 [查看摘要][在线阅读][下载 777K] - 郭卫;李智勇;朱辉;朱远;陆园;
目的 探讨分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer,DTC）患者的临床指标（肿瘤大小和多灶性）、术后首次~(131)Ⅰ治疗前刺激性甲状腺球蛋白（preablative stimulated thyroglobulin,ps-Tg）水平、刺激性甲状腺球蛋白（stimulated thyroglobulin,s-Tg）水平以及s-Tg/抑制性甲状腺球蛋白（supressed thyroglobulin,sup-Tg）的比值对DTC患者再次~(131)Ⅰ治疗疗效不佳的预测价值。方法选取2017年6月至2021年1月在徐州医科大学附属医院行甲状腺全切术并行再次~(131)Ⅰ治疗的DTC患者162例。根据《~(131)Ⅰ治疗分化型甲状腺癌指南（2021）版》将患者分为疗效满意（excellent response,ER）组、疗效不确切（indeterminate response,IDR）组、生化疗效不佳（biochemical incomplete response,BIR）组和结构性疗效不佳（structural incomplete response,SIR）组，比较不同疗效分组临床特征（年龄、性别、肿瘤最大径和肿瘤多灶性等）和血清学指标（ps-Tg水平、s-Tg水平和s-Tg/sup-Tg比值）等的差异。ER组和IDR组为治疗效果满意组，BIR组和SIR组为疗效不佳组。绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析ps-Tg水平、s-Tg水平和s-Tg/sup-Tg比值预测DTC患者再次~(131)Ⅰ治疗疗效不佳的诊断价值。结果DTC患者的性别、年龄、肿瘤多灶性、肿瘤大小和首次~(131)Ⅰ治疗剂量/~(131)Ⅰ治疗总剂量的比值均不是再次~(131)Ⅰ治疗疗效的影响因素（均P>0.05）。ER组、IDR组、BIR组和SIR组血清学指标ps-Tg水平、s-Tg水平和s-Tg/sup-Tg比值比较，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。ps-Tg水平、s-Tg水平和s-Tg/sup-Tg比值预测DTC患者再次~(131)Ⅰ治疗疗效不佳的ROC曲线下面积分别为0.825、0.941和0.809，最佳诊断界值分别为21.24μg/L、8.42μg/L及7.87，约登指数分别为0.570、0.770和0.509，敏感度分别为76.2%、95.2%和76.2%，特异度分别为80.8%、82.8%和74.7%。结论ps-Tg水平、s-Tg水平和s-Tg/sup-Tg比值对DTC患者再次~(131)Ⅰ治疗疗效有一定的预测价值。
2024年03期 v.39 270-275页 [查看摘要][在线阅读][下载 898K] - 王祎晨;陈鲁;赵灵琴;邵峰;
目的 探讨早期外阴鳞癌患者改良式腹股沟淋巴结清扫术中采用纵向小切口治疗对手术安全性及术后生活质量的影响。方法 选取2020年1月至2022年1月本院收治的早期外阴鳞癌患者62例，按照随机数字表法分成研究组（n=31）和对照组（n=31）。对照组采用纵向小切口腹股沟淋巴结清扫术治疗。研究组采用纵向小切口改良式腹股沟淋巴结清扫术治疗。比较两组切口愈合率、围手术期指标、生活质量、术后并发症和死亡率。结果 研究组和对照组切口愈合率比较，差异无统计学意义（96.8%vs 90.3%,P=0.301）。两组手术时间、右侧淋巴结清扫数量和左侧淋巴结清扫数量比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。研究组较对照组术后引流管留置时间、切口愈合时间和住院时间均更短（均P<0.01），术中出血量更少（P<0.01）。两组术前健康状况调查简表（The Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Health Survey,SF-36）各维度评分比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；术后6个月，两组各维度评分均提高（均P<0.05），研究组均较对照组更高（均P<0.05）。研究组较对照组术后并发症发生率更低（12.9%vs 35.5%,P=0.038）。随访6个月，两组均无死亡病例。结论 早期外阴鳞癌患者改良式腹股沟淋巴结清扫术中采用纵向小切口治疗切口愈合率较高，可改善围手术期指标，提高生活质量，降低术后并发症发生率，不会导致死亡率增加，手术安全性较高。
2024年03期 v.39 276-280页 [查看摘要][在线阅读][下载 793K]
- 李晶;张莺;
目的 研究~(18)F-氟代脱氧葡萄糖（~(18)F-fluorodexyglucose,~(18)F-FDG)PET/CT显像和前列腺血清学指标诊断前列腺肿瘤的价值。方法 回顾性分析2013年8月至2021年12月在浙江大学医学院附属第二医院经病理证实的95例疑似前列腺肿瘤患者的~(18)F-FDG PET/CT图像与前列腺血清学指标。根据病理检查结果分为恶性组（n=77）和良性组（n=18）。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析前列腺病灶的最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUV_(max)）与血清总前列腺特异性抗原（total prostate specific antigen,tPSA）、游离前列腺特异性抗原（free prostate specific antigen,fPSA）及游离/总前列腺特异性抗原比值（free/total prostate specific antigen,f/t-PSA）诊断前列腺良恶性病灶的最佳截断界值。结果 ROC曲线显示，SUV_(max)、tPSA、fPSA和f/t-PSA诊断前列腺良恶性病灶的最佳截断值分别为4.47、46.67 ng/mL、11.11 ng/mL和0.10。SUV_(max)、tPSA、fPSA和f/t-PSA的ROC曲线下面积（area under the curve,AUC）分别为0.658、0.897、0.842和0.836。~(18)F-FDG PET/CT显像、tPSA、f PSA和f/t-PSA对前列腺肿瘤的诊断敏感度分别是81.8%、97.4%、92.2%和83.1%，特异度分别是61.1%、27.8%、50.0%和50.0%，准确度分别是77.9%、84.2%、84.2%和76.8%。恶性组SUV_(max)、tPSA和fPSA均高于良性组，f/t-PSA低于良性组（均P<0.05）。~(18)F-FDG PET/CT检查显示，72例有远处转移病灶。结论 SUV_(max)、tPSA、fPSA和f/t-PSA均能鉴别前列腺良恶性病灶。~(18)F-FDG PET/CT显像在探测远处病灶方面更具有优势，能够为临床决策提供更好的帮助。
2024年03期 v.39 280-283页 [查看摘要][在线阅读][下载 832K] - 袁园;林清源;任伟民;季赛燕;朱金潮;杨庆源;
目的 采用两种不同方法检测结直肠癌（colorectal cancer,CRC）手术样本微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）并比较分析相关临床病理及分子特征。方法 收集2018年6月至2022年2月本院经手术治疗的CRC患者的福尔马林固定石蜡包埋组织（formalin fixation and paraffin embedding,FFPE）样体450例。根据检测方法将患者分为两组：免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）组（n=312）采用IHC法检测DNA错配修复（mismatch repair,MMR）蛋白MutS homolog 2(MSH2）、MSH6、MutL homolog 1(MLH1）和PMS homolog 2(PMS2）的表达；多重荧光聚合酶链式反应-毛细管电泳（multiple fluorescent polymerase chain reaction based capillary electrophoresis,mPCR-CE）组（n=353）采用mPCR-CE法检测MSI单核苷酸位点（NR24、BAT25、CAT25、BAT26和MONO27）。其中215例同时接受IHC法和mPCR-CE法检测。对这215例样本采用实时荧光定量PCR方法检测KRAS原癌基因GTP酶（KRAS proto-oncogene,GTPase,KRAS）、NRAS原癌基因GTP酶（NRAS proto-oncogene,GTPase,NRAS）和B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（B-Raf proto-oncogene serine/threonine-protein kinase,BRAF）基因（KRAS/NRAS/BRAF,KNB）突变，采用IHC方法检测Ki-67蛋白表达。比较分析两种不同方法检测的MSI结果分布在人口学特征（年龄和性别）、临床病理特征（肿瘤位置、组织类型、分化程度、肿瘤侵犯深度、神经侵犯、脉管侵犯和淋巴结转移状态）以及分子特征方面的差异。结果IHC组错配修复缺陷（mismatch repair deficiency,dMMR）样本占6.1%(19/312），其中52.6%(10/19）的dMMR样本是由MLH1和PMS2共同表达缺失导致。dMMR的分布在人口学特征和临床病理特征方面比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。mPCR-CE组高频MSI(high-frequency MSI,MSI-H）样本占4.0%(14/353),MSI-H的分布仅在肿瘤位置方面比较，差异具有统计学意义（P=0.020）。IHC法和mPCR-CE法共同检测样本中，检测结果一致性为97.2%(209/215);dMMR和MSI-H的分布在BRAF~(V600E)突变方面比较，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。结论 尽管IHC法和mPCR-CE法检测CRC MSI/dMMR的一致性高达97.2%，但dMMR和MSI-H在CRC中的分布在临床病理特征方面并不一致，表明在特定亚群中需要采用特定方法检测CRC MSI/dMMR。
2024年03期 v.39 284-289页 [查看摘要][在线阅读][下载 2212K]