- 郑怡;赵鹏;刘璐璐;童舟;张航瑜;傅琦涵;朱旭东;方维佳
<b>目的</b> 观察AX方案（白蛋白紫杉醇联合卡培他滨）二线治疗转移性/不可手术的晚期胆系恶性肿瘤（advanced biliarytract cancer，aBTC）患者的有效性和安全性。<b>方法</b> 选取2020年4月至2022年4月在浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科使用AX方案二线治疗的aBTC患者52例。回顾性分析其生存情况和不良反应，并采用单因素和多因素Cox回归分析研究影响患者预后的相关临床特征。<b>结果</b> 52例aBTC患者经AX方案二线治疗后，完全缓解1例，部分缓解9例，客观缓解率为19.2%，疾病控制率为63.5%，中位无进展生存期为4.3个月（95% <i>CI</i>：2.2~6.4个月），中位总生存期为8.8个月（95% <i>CI</i>：7.2~10.4个月）。发生率>10%的治疗相关3~4级不良反应包括白细胞细胞减少（15.4%）和外周神经毒性（21.2%）。多因素分析表明，血清白蛋白和糖类抗原19-9水平均是aBTC患者AX方案二线治疗后无进展生存期和总生存期的独立危险因素（均<i>P</i><0.05）。<b>结论</b> AX方案作为aBTC的二线治疗方案具有较好的疗效和安全性，血清白蛋白和糖类抗原19-9水平具有一定的预后价值。
2023年04期 340-346页 [查看摘要][在线阅读][下载 783K] - 康皓静1;白书衡1;李茸1;高莹1;闫燕丽1;栗光祖1;封赵德1;马文2;张江洲2;任娟1
<b>目的</b> 将免疫基因组学与临床特征结合，用R语言等生物信息学方法筛选与卵巢癌预后有关的独立预后因素，并构建卵巢癌预后相关的列线图模型，预测患者生存情况。<b>方法</b> 从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库获得卵巢癌表达谱数据以及临床数据，标准化处理后通过单因素Cox分析筛选出预后相关基因，并将这些预后相关基因与免疫相关基因数据集取交集，得到与卵巢癌预后相关的免疫基因，通过LASSO回归分析以及多因素Cox回归分析进一步筛选出免疫预后基因构建多因素Cox风险模型。<b>结果</b> 经过LASSO回归以及多因素Cox回归分析共筛选出12个预后相关免疫基因，分别为趋化因子CCL配体28（chemokine CCL ligand 28，<i>CCL28</i>）、封闭蛋白4（recombinant claudin 4，<i>CLDN4</i>）、趋化因子CXC配体12（chemokine CXC ligand 12，<i>CXCL12</i>）、内皮细胞特异性分子1（endothelial cell specific molecular-1，<i>ESM1</i>）、鸟苷酸结合蛋白2（guanylate binding protein 2，<i>GBP2</i>）、免疫球蛋白κ可变4-1（immunoglobulin kappa variable 4-1，<i>IGKV4-1</i>）、免疫球蛋白λ可变2-8（immunoglobulin lambda variable 2-8，<i>IGLV2-8</i>）、白细胞介素27受体α（recombinant interleukin 27 receptoralpha，IL27Ra）、peptidase inhibitor 3（<i>PI3</i>）、前列腺素F2α受体（prostaglandin F2α receptor，<i>PTGFR</i>）、S100钙结合蛋白A5（recombinant S100 calcium binding protein A5，<i>S100A5</i>）和抗原加工相关转运体1（transporter associated with antigen processing 1，<i>TAP1</i>）。基于这些免疫预后基因构建的预测模型的1、2、3和5年的受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线下的面积（area under the curve，AUC）值分别为0.658、0.748、0.725和0.748。单因素和多因素Cox回归显示，临床分级、年龄以及该模型计算所得的风险评分是卵巢癌患者预后相关的独立因素（均<i>P</i><0.05）。将临床分级、年龄和风险评分纳入卵巢癌预后相关的列线图模型预测生存期。该模型对卵巢癌患者1、2和3年生存率预测性能的一致性参数（concordance index，C-index）值为0.669。<b>结论</b> 基于12个免疫基因计算的风险评分、临床分级以及年龄是卵巢癌患者预后相关的独立因素。本研究构建的免疫基因预后模型可有效预测卵巢癌患者1、2和3年的生存状况。这些免疫基因有望成为卵巢癌免疫治疗的新靶标。
2023年04期 347-354页 [查看摘要][在线阅读][下载 1050K] - 郑海燕;刘京;赵悦秋;施钰岚
<b>目的</b> 分析入住重症监护病房（intensive care unit，ICU）危重化疗患者的临床特征并分析其预后的影响因素。<b>方法</b> 收集2013年1月至2023年4月入住浙江大学医学院附属第二医院ICU的161例危重化疗患者的临床资料。分析患者的基本信息、入住ICU时急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ）、基础疾病、入住ICU病因、主要救治措施及实验室检查结果等。所有患者的数据均为入住ICU后首次采集的数据。按《重症医学科建设与管理指南（试行）》的ICU出科标准作为短期结局标准，将患者分为好转组（<i>n</i>=115）与未好转组（<i>n</i>=46）。两组数据经单因素分析之后进行二元logistic回归分析，确定入住ICU的危重化疗患者预后的相关影响因素。<b>结果</b> 纳入的161例危重化疗患者中，血液系统恶性肿瘤46例（28.6%），肝恶性肿瘤36例（22.4%），结直肠恶性肿瘤25例（15.5%），肺恶性肿瘤16例（9.9%）。好转组和未好转组APACHE Ⅱ评分、糖尿病、感染、休克、使用机械通气、动脉血氧分压和D-二聚体等方面比较，差异均具有统计学意义（均<i>P</i><0.05）。二元logistic回归分析显示，APACHE Ⅱ评分（<i>OR</i>=1.165，95% <i>CI</i>：1.049~1.293，<i>P</i>=0.004）和动脉血氧分压（<i>OR</i>=0.983，95% <i>CI</i>：0.967~0.999，<i>P</i>=0.039）是患者预后的独立影响因素。<b>结论</b> 对于入住ICU的危重化疗患者，APACHE Ⅱ评分和动脉血氧分压是患者预后的独立影响因素。
2023年04期 354-359页 [查看摘要][在线阅读][下载 727K] - 陈玉辉1;张秀秀2;鲍宝石1;陈宏业1;郝晓鹏1;王建东1
<b>目的</b> 比较动态增强MRI特征为非肿块强化和肿块强化的浸润性乳腺癌患者的临床和病理特征。<b>方法</b> 回顾性收集2019年1月至2020年12月中国人民解放军总医院第一医学中心的324例接受乳腺动态增强MRI检查的浸润性乳腺癌患者。根据乳腺动态增强MRI检查结果，将患者分为非肿块强化组（<i>n</i>=70）和肿块强化组（<i>n</i>=254）。比较两组患者临床和病理特征差异。<b>结果</b> 非肿块强化组的表观扩散系数高于肿块强化组（<i>P</i><0.01）。两组增强平台比较，差异具有统计学意义（<i>P</i>=0.048）。与肿块强化组比较，非肿块强化组患者人类表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性率和脉管癌栓较高，而雌激素受体（estrogen receptor，ER）和孕激素受体（progesterone receptor，PR）高表达率较低（均<i>P</i><0.05)。非肿块强化组ER/PR-HER2+的比例增加（<i>P</i><0.01）。多因素logistic回归分析显示，非肿块强化是浸润性乳腺癌患者脉管癌栓形成的危险因素（<i>OR</i>=2.016，95% <i>CI</i>： 1.016~3.997，<i>P</i>=0.045）；而ER高表达是浸润性乳腺癌患者脉管癌栓形成的保护因素（<i>OR</i>=0.274，95% <i>CI</i>：0.088~0.854，<i>P</i>=0.026）。<b>结论</b> 浸润性乳腺癌伴非肿块强化患者HER2和脉管癌栓阳性率较高，ER和PR高表达率较低，非肿块强化是浸润性乳腺癌患者脉管癌栓形成的危险因素，ER高表达是浸润性乳腺癌患者脉管癌栓形成的保护因素。
2023年04期 360-365页 [查看摘要][在线阅读][下载 877K] - 丁会珍1;2;金贻铎3;王宏伟3
<b>目的</b> 探讨全自动罗氏平台（Ventana）免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）方法检测非小细胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer，NSCLC）中间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）表达的意义及与患者临床病理特征的关系。<b>方法</b> 对中国人民解放军总医院第四医学中心病理科2015年6月1日至2021年7月8日收集的2 091例NSCLC组织标本（包括活检、穿刺、根治切除标本和胸腔积液沉渣等）进行ALK D5F3（Ventana）IHC检测。分析ALK阳性表达与临床病理特征的关系。<b>结果</b> 2 091例NSCLC标本中，ALK阳性率为5.45%（114/2 091），肺腺癌、肺鳞癌和其他类型NSCLC的ALK阳性率分别为6.03%（107/1 774）、1.43%（3/210）和8.39%（36/429）。ALK阳性患者中男女比为1∶2.8。ALK阳性患者中浸润癌占比为5.36%（112/2 091），高于原位癌的0.01%（2/2 091）和微浸润癌的0.005%（1/2 091）。原位腺癌可见ALK阳性；原位鳞癌未见阳性；1例癌肉瘤出现阳性。ALK阳性腺癌转移到其他部位时，最容易出现脑转移。<b>结论</b> ALK D5F3（Ventana）IHC检测对NSCLC患者ALK阳性筛查有重要意义，规范检测提高其结果的准确性，可为临床治疗提供重要参考依据。
2023年04期 366-370页 [查看摘要][在线阅读][下载 2223K] - 邱国钦;陈玉强;许英艺;林智才;刘昌华
<b>目的</b> 观察FOLFOX6/FOLFIRI方案（奥沙利铂或伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶）优化给药全身化疗联合经导管肝动脉化疗栓塞（transcatheter hepatic arterial chemoembolization，TACE）治疗结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases，CRLM）的疗效和安全性。<b>方法</b> 回顾性分析2009年11月至2018年11月本院收治的89例CRLM患者，分为两组：化疗联合TACE组45例采用FOLFOX6和（或）FOLFIRI方案常规剂量优化给药的全身化疗联合TACE；单纯化疗组44例仅采用FOLFOX6和（或）FOLFIRI方案全身化疗；均28 d为1个周期。治疗2个周期后比较两组患者的近期疗效及不良反应发生情况，并随访比较患者的1、2和3年生存率。<b>结果</b> 化疗联合TACE组治疗的客观缓解率为71.1%，高于单纯化疗组的47.7%（<i>P</i><0.05）；患者1、2和3年生存率和中位生存期分别为91.1%、55.6%、31.1%和30.8个月，均高于单纯化疗组的70.5%、31.8%、13.6%和18.8个月（均<i>P</i><0.05）。化疗联合TACE组除出现短暂发热和轻度肝区胀痛等栓塞后综合征外，肝功能损害较单纯化疗组严重，而骨髓抑制、消化道反应和神经毒性等均较单纯化疗组轻（均<i>P</i><0.05）。<b>结论</b> 对于不可切除的CRLM，FOLFOX6/FOLFIRI方案优化给药的全身化疗联合TACE治疗较传统全身化疗具有更高的近期疗效，可延长患者生存期，且不良反应可耐受。
2023年04期 371-376页 [查看摘要][在线阅读][下载 746K] - 朱荣火1;黄晶晶2;3;4;黄鸿娜2;杜沅沁1;农耀斌1;徐健1;孙安娜1
<b>目的</b> 探究肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）切除术后早期复发的危险因素。<b>方法</b> 回顾性分析广西中医药大学第一附属医院2017年12月至2019年6月行HCC切除术的210例患者的临床资料，将患者分为术后复发组98例与未复发组112例。比较两组患者的相关临床指标，将差异有统计学意义（<i>P</i><0.05）的指标纳入logistic多因素回归分析，筛选术后早期复发的独立危险因素。<b>结果</b> Logistic回归分析显示，肿瘤最大直径、肿瘤分化程度、肿瘤包膜、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）和肿瘤数目是HCC患者术后复发的独立危险因素（均<i>P</i><0.05）。肿瘤最大直径≥5cm、NLR越高和肿瘤数目>1个与增加HCC术后复发风险相关（均<i>OR</i>>1.00，均<i>P</i><0.05）；肿瘤包膜完整和肿瘤高分化与降低HCC复发风险相关（均<i>OR</i><1.00，均<i>P</i><0.05）。<b>结论</b> 肿瘤最大直径、肿瘤分化程度、肿瘤包膜、NLR和肿瘤数目是HCC患者术后复发的独立危险因素。
2023年04期 377-381页 [查看摘要][在线阅读][下载 739K] - 柴武斌1;陈超2;黄海波1
<b>目的</b> 运用生物信息学方法对间变性甲状腺癌（anaplastic thyroid carcinoma，ATC）的转录组数据进行分析，寻找相关生物标志物及潜在机制。<b>方法</b> 通过IMAGEO分析平台对Gene Expression Omnibus（GEO）的转录组基因芯片数据集GSE85457、GSE65144和GSE29265综合筛选区别ATC与正常甲状腺组织的关键靶点，并对关键靶点进行基因本体论（GeneOntology，GO）富集分析及Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）分析。运用Cytoscape的CytoHubba插件筛选出前10位的核心靶基因。运用Kaplan-Meier法探究ATC核心靶基因对患者总生存期的影响，探究ATC预后相关靶基因与常见分子亚型相关性。基于CIBERSORT算法分析其与免疫细胞浸润丰度和免疫检查点基因的关系。<b>结果</b> 共筛选出ATC差异表达基因1 891个，其中包含832个上调基因，1 059个下调基因（均<i>P</i><0.05）。富集分析显示，差异表达基因主要作用于细胞周期过程、DNA复制、肿瘤信号转导、活性氧相关化学致癌、细胞凋亡、黏蛋白型O聚糖生物合成和甲状腺激素合成等通路。基于Cytoscape的CytoHubba插件Maximal Clique Centrality（MCC）算法筛选出10个核心靶基因。经Cox比例风险模型及Kaplan-Meier法在癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）外部ATC队列验证后发现，核心靶基因中周期蛋白依赖性激酶1（cyclin-dependent kinase 1，<i>CDK1</i>）和细胞周期蛋白B1 （cyclin B1，<i>CCNB1</i>）的高表达与患者总生存期的不良预后相关（均<i>P</i><0.05）。CDK1表达量在B-Raf原癌基因丝/苏氨酸蛋白激酶（B-Raf proto-oncogene,serine/threonine kinase，<i>BRAF</i>）野生型及突变型患者中存在差异，具有正相关性（<i>r</i>=0.67，<i>P</i><0.01）；CDK1与CCNB1的表达量均与端粒酶反转录酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）的表达呈正相关性（均<i>r</i>>0.7，均<i>P</i><0.01）。经CIBERSORT算法发现，CDK1表达量与浆细胞、CD4<sup>+</sup>T细胞、T辅助细胞、巨噬细胞M1和嗜酸性粒细胞浸润水平均呈正相关（均<i>r</i>>0.3，均<i>P</i><0.05），与单核细胞、巨噬细胞M2和肥大细胞抑制等免疫细胞浸润丰度均呈负相关（均<i>r</i>>0.2，均<i>P</i><0.01）；CCNB1表达量与T辅助细胞、巨噬细胞M1和肥大细胞激活等免疫细胞浸润丰度均呈正相关（均<i>r</i>>0.4，均<i>P</i><0.05）。CDK1与免疫检查点细胞程序性死亡蛋白1配体2（programmed cell death 1 ligand 2，PD-L2）、T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白（T cell immunoreceptor with Ig andITIM domains，TIGIT）、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3（T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3，TIM3）、T-细胞可诱导共刺激分子（inducible T-cell costimulator，ICOS）、吲哚胺2,3-双加氧酶1（indoleamine 2,3-dioxygenase1，IDO1）、细胞程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD-1）、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（cytotoxicT-lymphocyte-associated protein 4，CTLA4）、淋巴细胞活化基因3（lymphocyte-activation gene 3，LAG3）和CD27的表达量均呈正相关（均<i>r</i>>0.5，均<i>P</i><0.05），CCNB1则与免疫检查点IDO1的表达量呈正相关（<i>r</i>>0.6，<i>P</i><0.05）。<b>结论</b> CDK1和CCNB1的高表达水平与ATC患者预后呈负相关，其表达水平影响患者预后可能通过调节肿瘤免疫微环境实现。CDK1具有更强的免疫原性，为ATC诊断与预后的潜在生物标志物。
2023年04期 382-392页 [查看摘要][在线阅读][下载 2476K]