实用肿瘤杂志

专家论坛

  • 靶向和免疫治疗时代的肝癌转化治疗

    黄傲;郭德镇;周俭

    肝细胞癌(简称肝癌)是我国主要肝恶性肿瘤。多数肝癌患者在确诊时为中晚期,不适合接受以外科手术切除为主的根治性治疗。转化治疗的内涵是将初始不可手术切除的肝癌通过系统治疗转化为可手术切除,可显著改善预后。近年来,肝癌靶向药物和以免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗药物的大量涌现为转化治疗提供了新的方向。目前基于靶向药物和免疫检查点抑制剂的转化治疗是肝癌临床和基础研究的热点。本文就目前靶向和免疫治疗时代肝癌转化治疗中的相关问题进行探讨和展望。

    2023年02期 101-104页 [查看摘要][在线阅读][下载 691K]
  • 晚期乳腺癌内分泌分层治疗进展

    严雪绮;黄香;李薇;殷咏梅

    晚期激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗已进入靶向时代。周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂、组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂和磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B (protein kinase B,PKB)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂等靶向药物的应用已改变了晚期激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗的临床实践,显著延长了患者的生存期。面对诸多新型药物,如何制定最优化和个体化的治疗方案仍是临床关注的焦点。2022年新版中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)乳腺癌指南充分考量循证医学证据等级、治疗药物可及性及最新研究进展,并针对既往用药情况提出分层策略,对晚期激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗方案予以相应推荐,为乳腺癌临床实践提供了指导依据。

    2023年02期 105-109页 [查看摘要][在线阅读][下载 817K]
  • 免疫治疗时代ⅢA/B期非小细胞肺癌的治疗:放疗视角

    代莹1;倪建佼2;杨曦2;朱正飞2

    近年来,免疫治疗的研究进展使非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗格局日新月异。因此,如何在免疫治疗的辅助下进一步优化放疗以提高局部控制是临床医师需要关注的问题。本文总结不可手术的局部晚期NSCLC(locally advanced NSCLC,LA-NSCLC)放疗的研究现状,探讨优化放疗与免疫治疗的相关研究进展,并阐述通过放疗技术、靶区勾画、淋巴结照射、亚临床病灶照射、射线选择、剂量分割和放疗搭档等的进一步优化以提升LA-NSCLC治疗疗效。总体而言,在免疫治疗时代,放疗将凸显其优势作用,有待更多大型的临床研究作进一步探索。

    2023年02期 110-116页 [查看摘要][在线阅读][下载 812K]

流行病学研究

  • 海南省居民肝癌死亡与期望寿命损失情况分析

    曹霞;窦倩如;粘惠瑜;黄垂灿;罗庆;樊利春

    <b>目的</b> 分析海南省2018年居民肝癌死亡情况及其对期望寿命的影响,为政府制定肝癌防控措施提供依据。<b>方法</b> 收集2018年海南省全员人口数据库人口和死亡数据以及海南省疾病预防控制中心居民死亡监测数据,计算海南省居民肝癌死亡率、中国人口标化率(中标率)、世界人口标化率(世标率)和肝癌造成的期望寿命损失。<b>结果</b> 2018年海南省居民肝癌死亡率为30.57/10万,中标率为23.19/10万,世标率为22.70/10万。2018年海南省居民肝癌导致的期望寿命损失为0.62岁,男性和女性居民肝癌导致的期望寿命损失分别为0.89和0.24岁,城市和农村居民肝癌导致的期望寿命损失分别为0.54和0.66岁。<b>结论</b> 海南省居民肝癌死亡率及其导致的期望寿命损失较高,为降低肝癌死亡率,提高海南省居民人均期望寿命,建议政府增强全民肝癌防治意识,扩大乙肝疫苗接种范围,加强肝癌致病因素防控,推进肝癌筛查及早诊早治工作。

    2023年02期 117-121,122页 [查看摘要][在线阅读][下载 859K]
  • 2014-2021年深圳市户籍居民结直肠癌死亡变化情况分析及预测研究

    付英斌1;魏双翼1;2;廖佳1;2;高钰杰2;刘刚1;黄海燕1;2

    <b>目的</b> 利用Joinpoint线性回归和灰色模型GM(1,1)相结合的方法对深圳市户籍居民结直肠癌的死亡变化情况进行分析及预测,为结直肠癌防治提供参考依据。<b>方法</b> 对2014年1月1日至2021年12月31日深圳市死因监测数据进行统计分析,用Joinpoint Regression Program 4.9.0软件划分年龄段和分析年度变化趋势,并用灰色模型GM (1,1)进行预测。<b>结果</b> 深圳市2014-2021年户籍居民因结直肠癌死亡1 945例,年均粗死亡率5.63/10万(标化死亡率10.93/10万)。男性年均粗死亡率(6.31/10万)大于女性(4.90/10万),差异具有统计学意义(<i>χ</i><sup>2</sup>=30.25,<i>P</i><0.01)。Joinpoint分析显示,45~74岁人群、≥75岁人群以及全人群粗死亡率年度变化均呈上升趋势,年度变化百分比分别为6.60%、6.47%和6.75%。GM(1,1)预测2022-2024年全人群、45~74岁人群和≥75岁人群结直肠癌粗死亡率均呈上升趋势。<b>结论</b> 深圳市户籍居民结直肠癌粗死亡率经灰色模型GM (1,1)预测呈上升趋势,仍需加强综合防控,降低结直肠癌的死亡水平。

    2023年02期 122-126页 [查看摘要][在线阅读][下载 787K]

临床研究

  • 1474例不同年龄段结直肠癌患者的临床病理特征及预后分析

    樊启林1;张松1;文峰1;朱杰伦1;陈娟1;张俊1;刘千元1;程建国1;刘红利2

    <b>目的</b> 分析不同年龄段结直肠癌患者的临床病理特征及预后相关因素。<b>方法</b> 选取2015年1月至2017年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院结直肠癌患者1 474例行单中心回顾性研究。所有患者分为四组:A组(≤45岁)、B组(>45岁且<65岁)、C组(≥65岁且<75岁)和D组(≥75岁)。比较四组患者的临床病理特征及预后生存相关因素。<b>结果</b> A组172例(11.67%),B组856例(58.07%),C组331例(22.46%),D组115例(7.80%)。不同年龄段结直肠癌患者在肿瘤最大直径、病理分化状态、肿瘤原发部位及微卫星不稳定状态方面比较,差异均具有统计学意义(均<i>P</i><0.01)。A组和B组总生存均优于C组和D组(均<i>P</i><0.05)。C组总生存优于D组(<i>P</i><0.01)。D组无进展生存劣于其他各组(均<i>P</i><0.01)。<b>结论</b> 年龄是影响结直肠癌病理特征和预后的重要影响因素,年龄<65岁是结直肠癌患者预后相对良好的因素,年龄≥75岁的结直肠癌患者预后不良。

    2023年02期 127-132页 [查看摘要][在线阅读][下载 818K]
  • 焦亡相关基因在胃腺癌中的表达及预后相关性分析

    惠娟1;赵晓迪2;卢瑗瑗2;王新1

    <b>目的</b> 通过生物信息学方法筛选与胃腺癌(stomach adenocarcinoma,STAD)诊断、预后及免疫浸润相关的焦亡相关基因(pyroptosis-related genes,PRGs)。<b>方法</b> 从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载数据,利用Networkanalyst数据库筛选在STAD中差异表达的PRGs,通过STRING数据库构建差异表达PRGs的蛋白互作(proteinprotein interaction,PPI)网络。利用Cox回归分析鉴定与STAD患者预后相关的PRGs,并构建列线图展示预后风险模型。利用GSE54129和GSE27342数据集对相关结论进行验证。TIMER数据库分析差异表达PRGs与STAD中免疫细胞浸润的相关性。<b>结果</b> 筛选出STAD中41个差异表达PRGs,其中有36个PRGs表达升高,5个PRGs表达降低(均<i>P</i><0.05)。在STAD中表达升高且与患者不良预后相关的PRGs有5个,分别是带电多泡体蛋白3(charged multivesicular body protein 3,<i>CHMP3</i>)、焦孔素E(gasdermin E,<i>GSDME</i>)、白介素1α(interleukin 1 alpha,<i>IL1A</i>)、NIMA相关激酶7(NIMA related kinase 7,<i>NEK7</i>)及胎盘生长因子(placental growth factor,<i>PGF</i> ;均<i>P</i><0.05)。多因素Cox回归分析表明,<i>IL1A</i>可作为预测STAD患者总生存率的独立预后危险因素(<i>P</i><0.05)。在验证数据集GSE54129和GSE27342中分析表明,<i>IL1A</i>在胃癌组织中表达升高(均<i>P</i><0.05),与TCGA数据库得出的结论一致。功能富集分析提示,STAD中这些PRGs主要参与固有免疫应答、炎症和细胞焦亡等过程。将相关系数│<i>r</i>│>0.5设为筛选标准,发现9个与STAD免疫细胞浸润具有相关性的PRGs,分别是鸟苷酸结合蛋白5(guanylatebinding protein 5,<i>GBP5</i>)、载脂蛋白E(apolipoprotein E,<i>APOE</i>)、组织蛋白酶G(cathepsin G,<i>CTSG</i>)、黑色素瘤缺失基因2(absent in melanoma 2,<i>AIM2</i>)、含NLR家族CARD域蛋白4(NLR family CARD domain containing 4,<i>NLRC4</i>)、髓系细胞表达的触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,<i>TREM2</i>)、Z-DNA结合蛋白质1(Z-DNA binding protein 1,<i>ZBP1</i>)、中性粒细胞弹性蛋白酶(elastase,neutrophil expressed,<i>ELANE</i>)及<i>CD274</i>。这些PRGs主要和STAD中T细胞、调节性T细胞、巨噬细胞以及树突状细胞的浸润具有相关性(均<i>P</i><0.05)。<b>结论</b> <i>IL1A</i>可作为STAD患者诊断和预后的潜在标志物,且在STAD中这些PRGs主要参与固有免疫应答的调节以及和多种免疫细胞的浸润相关。

    2023年02期 133-145,146页 [查看摘要][在线阅读][下载 4427K]
  • 全程营养支持治疗对局部晚期直肠癌新辅助同步放化疗患者营养状况、治疗耐受性和疗效的影响

    于娇1;金龙1;张高飞1;党运芝1;卫鑫2

    <b>目的</b> 探讨全程营养支持治疗对局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)长程术前新辅助同步放化疗(neoadjuvant concurrent chemoradiotherapy,NCCRT)患者营养状况、治疗耐受性和疗效的影响。<b>方法</b> 将2017年1月至2021年1月间本院收治的营养风险筛查-2002(nutritional risk screening-2002,NRS-2002)评分≥3分的88例行长程NCCRT的Ⅱ~Ⅲ期LARC患者随机分成试验组(全程营养支持治疗+NCCRT+手术)44例和对照组(NCCRT+手术)44例。主要研究终点为血清白蛋白(albumin,ALB)水平,次要研究终点为急性放射性反应和病理完全缓解率。比较两组放疗前后血清ALB、前白蛋白(prealbumin,PA)、体质量指数(body mass index,BMI)和生活质量(KPS评分)的变化情况。比较两组急性放射性反应、放疗总疗程、放疗中断情况、病理完全缓解情况、营养状况、急性放化疗不良反应、NCCRT治疗耐受性和治疗疗效。<b>结果</b> 试验组放疗后BMI、ALB、PA及KPS评分均较放疗前升高(均<i>P</i><0.05)。放疗结束时试验组BMI、ALB、PA及KPS评分均高于对照组(均<i>P</i><0.05)。试验组急性放射性直肠炎、急性上消化道反应和骨髓抑制的发生率(88.6%<i>vs</i> 100.0%、59.1% vs 86.4%、36.4%<i>vs</i> 81.8%)和发生级别均低于对照组(均<i>P</i><0.05)。试验组放疗总天数[(35.57±1.68)d vs(38.16±3.42)d]及放疗中断率(11.4%<i>vs</i> 61.4%)均少于对照组(均<i>P</i><0.05),足量足周期同步化疗完成率(95.5%<i>vs</i> 77.3%)高于对照组(<i>P</i><0.05)。试验组治疗后T分期降期率(59.1%<i>vs</i> 36.4%)、N分期降期率(54.5%<i>vs</i> 31.8%)、保肛率(63.6%<i>vs</i> 40.9%)、病理完全缓解率(22.7%<i>vs</i> 11.4%)和肿瘤消退良好率(56.8%<i>vs</i> 34.1%)均高于对照组(均<i>P</i><0.05),肿瘤病理消退分级低于对照组(<i>P</i><0.05)。<b>结论</b> 全程营养支持治疗能提高NRS-2002≥3分LARC患者长程NCCRT期间的ALB水平,提高病理完全缓解率,降低急性放化疗不良反应,进而改善患者营养状况和生活质量,提高治疗耐受性和治疗疗效。

    2023年02期 146-153页 [查看摘要][在线阅读][下载 838K]
  • 31例累及纵隔淋巴瘤药物性肺损伤后放射性肺炎风险因素分析

    谭惜颜1;2;3;4;朱苏雨2;3;周菊梅2;袁媛2;刘科2;于恩浩1;2;3;周继开1;2;3;彭怡一1;2;3;马智伟1;2;3

    <b>目的</b> 分析累及纵隔淋巴瘤发生药物性肺损伤后发生放射性肺炎风险的临床因素及剂量学参数,并推导出剂量学参数相关阈值。<b>方法</b> 回顾性分析2010年12月至2019年12月湖南省肿瘤医院/湘雅医学院附属肿瘤医院收治的发生药物性肺损伤并接受放疗的累及纵隔淋巴瘤患者31例。采用Fisher精确检验、非参数检验和单因素分析比较有无发生放射性肺炎的患者的临床特征和放疗剂量学参数,采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定放射性肺炎风险预测因素的相关阈值。<b>结果</b> 31例患者中,放射性肺炎发生率为77.4%(24/31),无5级放射性肺炎发生。有无发生放射性肺炎患者在性别、年龄、淋巴瘤病理类型、疾病分期、吸烟史、纵隔大肿块、博莱霉素肺毒性、利妥昔单抗肺毒性、放疗前肺功能和自体造血干细胞移植这些临床特征方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),而在剂量学因素V5、V10、V15、V20、V25和平均肺剂量(mean lung dose,MLD)方面比较,差异均具有统计学意义(均<i>P</i><0.01)。ROC曲线分析显示,剂量学参数V5、V10、V15、V20、V25和MLD预测放射性肺炎发生的最佳临界值分别为47.355%、40.185%、22.22%、22.85%、15.53%和10.20 Gy。<b>结论</b> 对于累及纵隔淋巴瘤行化疗联合放疗的患者,发生药物性肺损伤后放射性肺炎发生比例提高,相关临床因素对于预测放射性肺炎的发生无意义。放疗剂量学参数包括肺V5、V10、V15、V20、V25和MLD均可以预测放射性肺炎的发生,相关参数阈值分别为47.355%、40.185%、22.22%、22.85%、15.53%和10.20Gy。

    2023年02期 154-160,161页 [查看摘要][在线阅读][下载 914K]
  • 肝门部胆管癌根治术联合血管切除重建术治疗肝门部胆管癌的荟萃分析

    环韵峰;陈轶晖;何凯;王学军;胡晟;廖周俊;张小文

    <b>目的</b> 用荟萃分析的方法评价肝门部胆管癌根治术联合血管切除重建术除治疗肝门部胆管癌的围术期安全性和远期疗效。<b>方法</b> 计算机检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane library、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库关于联合血管切除重建与不切除血管根治性切除治疗肝门部胆管癌的临床对照研究,检索时间限定为2010年1月1日至2021年3月1日。对纳入的文献数据采用RevMan 5.3进行分析,比较两种治疗方法的安全性和有效性。<b>结果</b> 共纳入21篇文献(均为回顾性研究),共4 124例患者,血管切除重建组1283例,包括门静脉切除重建组718例、肝动脉切除重建组302例和联合切除重建组263例,未切除组2841例。血管切除重建组与未切除组在术后总体并发症(<i>OR</i>=1.16,95%<i>CI</i>:0.98~1.37,<i>P</i>=0.08)、术中失血量(<i>MD</i>=150.92,95%<i>CI</i> :-9.19~311.04,<i>P</i>=0.06)、术后死亡率(<i>OR</i>=1.37,95%<i>CI</i> : 0.97~1.93,<i>P</i>=0.07)和术后复发率(<i>OR</i>=0.78,95%<i>CI</i>: 0.37~1.64,<i>P</i>=0.52)等方面比较,差异均无统计学意义;在术后1、3和5年生存率(<i>OR</i>=0.68,95%<i>CI</i>: 0.51~0.90,<i>P</i><0.01; <i>OR</i>=0.62,95%<i>CI</i>: 0.50~0.75,<i>P</i><0.01; <i>OR</i>=0.54,95%<i>CI</i>: 0.43~0.68,<i>P</i><0.01)和R0切除率(<i>OR</i>=0.63,95%<i>CI</i>: 0.52~0.76,<i>P</i><0.01)方面,血管切除重建组均小于未切除组。门静脉和肝动脉切除重建组亚组的5年生存率(<i>OR</i>=0.51,95%<i>CI</i>: 0.36~0.73,<i>P</i><0.01; <i>OR</i>=0.55,95%<i>CI</i>: 0.39~0.76,<i>P</i><0.01)均小于未切除组;肝动脉切除重建亚组术后死亡率(<i>OR</i>=1.89,95%<i>CI</i> : 1.04~3.42,<i>P</i>=0.04)大于未切除组。血管切除重建组肝功能衰竭发生率(<i>OR</i>=1.91,95%<i>CI</i>: 1.09~3.36,<i>P</i>=0.02)大于未切除组。<b>结论</b> 肝门部胆管癌根治术联合血管切除重建术治疗肝门部胆管癌总体上来说是安全的,联合血管切除重建的术式可以改善局部进展期患者预后,延长患者生存期,有肝门血管侵犯的肝门部胆管癌不应是手术的禁忌证。

    2023年02期 161-172页 [查看摘要][在线阅读][下载 1387K]
  • 浸润深度在口腔鳞状细胞癌预后中的价值

    周瑜1;段贤捷1;翁海燕2;司呈云1;安星妃1;章礼玉1

    <b>目的</b> 探讨肿瘤浸润深度(depth of invasion,DOI)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的预后价值。<b>方法</b> 测量2008年12月至2016年12月间于中国科学技术大学附属第一医院行口腔颌面外科手术的111例原发性OSCC患者的DOI。分别应用国际抗癌联盟(Union for International Cancer Control,UICC)第7版(UICC7)及第8版(UICC8)T分期系统对患者重新分类,了解分期变化及由此引起的术后局部复发、颈部淋巴结转移及生存率的差异,探究DOI对患者预后的临床意义。<b>结果</b> 根据UICC8的pT分期重新分类后,患者pT分期出现明显的升级(<i>P</i><0.01)。在UICC7的pT1期患者中,DOI≤5 mm的患者颈部淋巴结转移率和术后局部复发率分别为6.4%和3.1%,当5 mm<DOI≤10 mm或DOI>10 mm时,颈部淋巴结转移率分别升至17.1%和75.0%(<i>P</i>=0.002),而患者术后局部复发率分别升至60.0%及75.0%(<i>P</i><0.01)。KaplanMeier法作生存分析表明,随着DOI的增加,UICC7的pT1期患者的5年总生存率和疾病特异性生存率均降低(均<i>P</i><0.01)。多因素Cox回归分析显示,DOI是影响OSCC患者总生存率的重要危险因素(<i>P</i>=0.020)。<b>结论</b> DOI可以将OSCC尤其是早期OSCC中的高危患者进行危险分层,是OSCC患者总生存相关的重要危险因素,对患者的临床预后具有重要价值。

    2023年02期 173-178,179页 [查看摘要][在线阅读][下载 819K]

综述

  • 纳米医学在肿瘤治疗中的应用进展

    张百红1;岳红云2

    纳米医学最早用于增加化疗药物的肿瘤摄入和减少脱靶毒性。现在纳米医学主要用于输送化疗药物、提高免疫治疗、干扰微生物群、重构基因治疗以及激活光热和光遗传治疗。无机材料、有机材料或生物材料纳米微粒已经用于肿瘤的不同治疗,未来机器学习分析纳米微粒与肿瘤细胞的相互作用将提高肿瘤纳米治疗的效果。

    2023年02期 179-183页 [查看摘要][在线阅读][下载 749K]
  • CAR-T细胞联合治疗在实体瘤中的研究进展

    李晨光;蒋敬庭

    嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞治疗是近10年来肿瘤免疫治疗的重大突破。CAR-T细胞在血液系统恶性肿瘤中的突出疗效使其成为肿瘤治疗中最有前途的手段。然而对于实体瘤,由于其有别于血液肿瘤的特点以及肿瘤微环境的影响,使CAR-T细胞治疗在实体瘤中尚未取得令人满意的疗效。近年来肿瘤治疗方式呈现多元化的局面,单一的治疗方式难以取得最佳的治疗效果,联合治疗为肿瘤治疗带来新的发展。本文就CAR的结构及功能、CAR-T细胞疗法的优点与困境以及联合治疗的研究进展作一综述。

    2023年02期 184-189页 [查看摘要][在线阅读][下载 755K]
  • 三级淋巴结构在肿瘤患者预后及免疫治疗中的价值

    崔雪;翁一鸣;王培伟;彭敏

    三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLSs)是存在于淋巴结构外的异位淋巴组织,常见于肿瘤微环境等存在持续缺陷的非淋巴组织中,为免疫细胞的抗肿瘤免疫应答提供了重要场所。在大部分实体瘤中,TLSs的存在均提示良好预后。此外,在接受免疫治疗的患者中,TLSs的存在似乎也预示着更好的疗效。本文就TLSs对肿瘤患者的预后价值及在免疫治疗中的研究进展作一综述。

    2023年02期 190-194,195页 [查看摘要][在线阅读][下载 759K]
  • 局部晚期食管癌免疫治疗的现状及前景

    宋春涛;于永洋;高振;李策;张锡轩;李鹤飞

    食管癌作为我国高发的恶性肿瘤之一,一直是科研及临床工作者的重要攻克目标。因此治疗方式也处于不断进步完善中,对于局部晚期、可手术的食管癌患者新辅助放化疗后行手术切除病变食管是当前专家共识的治疗标准,然而接受根治性手术治疗后仍存在远处复发的问题,导致食管癌患者5年生存率依旧较低(<50%)。近年来免疫抑制剂治疗恶性肿瘤的不断突破也为食管癌患者带来了新的治疗选择。其药物机制是通过增强抗体的免疫反应来阻断免疫检查点,抵抗肿瘤免疫抑制,起到缩小肿瘤、降期及防止复发的作用。其中最具代表性的是程序性死亡受体-1(programmed cell death 1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)。针对局部晚期食管癌国内外同时开展了大量Ⅰ~Ⅱ期临床试验,探索新辅助免疫治疗联合化疗、放化疗和靶向治疗等方向。现有研究数据表明,新辅助免疫治疗具有极大潜力,同样Ⅲ期临床试验也在逐步进行中。本文就目前免疫治疗应用于局部晚期食管癌的临床试验研究及前景进行综述。

    2023年02期 195-201页 [查看摘要][在线阅读][下载 715K]
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