实用肿瘤杂志

专家共识

  • 肿瘤热疗中国专家共识

    肖绍文;吴稚冰;张珂;

    热疗是继手术、放疗、化疗及生物治疗之后的第5种肿瘤治疗手段,亦是重要的肿瘤辅助治疗方法之一,临床应用无毒、安全,被称为绿色治疗。近年来,肿瘤的热疗越来越受到重视,全国许多地市级医院甚至县级医院都普遍开展肿瘤热疗,并取得很好的治疗效果。2017年中国制定第1版热疗指南,为热疗工作的开展提供标准和方向。时隔2年,中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)热疗专家委员会根据新的证据,在适应证、禁忌证和操作程序等方面,在原指南的基础上进行再次修订,期望修订后的共识能给热疗工作者带来更多规范化的指导,更好地为肿瘤患者服务。

    2020年01期 v.35 1-10页 [查看摘要][在线阅读][下载 901K]

指南解读

  • 《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》解读:对比NCCN免疫治疗相关毒性管理指南

    赵静;苏春霞;

    随着免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用日益广泛,其不良反应管理的必要性和重要性日益凸显。2018年,美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)发表《免疫治疗相关毒性的管理指南》,系统介绍和讨论不良反应的管理流程。随着国产免疫治疗药物相继进入临床,保障临床应用的规范化和安全性显得刻不容缓,中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)于2019年4月推出首部《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》。本解读将简要介绍CSCO指南的内容,并对比其与NCCN指南的差异,以期为不良反应的管理带来更深层次的理解。

    2020年01期 v.35 11-15页 [查看摘要][在线阅读][下载 782K]

专家论坛

  • 头颈部黏膜鳞状细胞癌全球诊治新进展

    王佳峰;葛明华;

    头颈部恶性肿瘤最常见的病理类型是黏膜鳞状细胞癌。近年来头颈鳞癌的诊治进展较快,突破性进展主要集中在人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)相关口咽癌的诊治和免疫检查点抑制剂在复发转移头颈鳞癌中的应用方面。本文回顾近2年具有重要影响力的相关文献,并结合最新版国际、国内指南和美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)会议报道,对头颈鳞癌的重要诊治进展进行述评。

    2020年01期 v.35 16-18页 [查看摘要][在线阅读][下载 767K]
  • 驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗精彩纷呈:雾里看花

    胡静;赵明芳;

    肺癌作为发病率第一的肿瘤,严重威胁人们的健康。近年来,肺癌的诊疗从化疗到靶向治疗再到免疫治疗,引领肿瘤的精准治疗模式。对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者,多种程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)和程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂取得显著疗效,在晚期NSCLC一线、二线治疗中获得适应证,并丰富了从单药治疗到联合治疗的格局,使得"chemo-free"有望成为可能。免疫治疗为肺癌治疗模式带来改变的同时,也对肺癌治疗方案、生物标志物的选择和相关不良反应的治疗带来一定的挑战。本文将对一线肺癌免疫治疗的临床研究相关进展进行述评,以期为免疫治疗在肺癌的一线治疗的临床实践提供更好的思路和指导。

    2020年01期 v.35 19-24页 [查看摘要][在线阅读][下载 1124K]
  • 驱动基因阴性晚期NSCLC抗血管生成治疗进展

    姜倩倩;王镭蓉;于壮;

    非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)为高发病率、高致死率且预后差的恶性肿瘤。血管生成在其发生和发展过程中发挥重要作用。抗血管生成药物通过阻断血管内皮生长因子信号通路和增加抑制血管生成因子给驱动基因阴性的晚期NSCLC患者带来生存获益,使单纯含铂双药化疗转变为抗血管生成药物联合化疗和(或)免疫治疗等综合治疗模式。本文就抗血管生成药物在驱动基因阴性晚期NSCLC中治疗进展作一综述。

    2020年01期 v.35 25-29页 [查看摘要][在线阅读][下载 788K]

读者·作者·编者

  • 欢迎订阅《实用肿瘤杂志》

    <正>《实用肿瘤杂志》是由中华人民共和国教育部主管,浙江大学主办的肿瘤专业学术性期刊。本刊为中国抗癌协会系列期刊,中国科技论文统计源期刊(中国科技核心期刊),中国生物医学核心期刊,RCCSE中国核心学术期刊(A);并被国际著名检索系统:美国《化学文摘》(Chemical Abstracts)、美国《乌利希国际期刊指南》(Ulrich’s International Periodicals Directory)、波兰《哥白尼索引》(IC)、荷兰

    2020年01期 v.35 24页 [查看摘要][在线阅读][下载 71K]
  • World Journal of Emergency Medicine被SCIE收录

    <正>近日,由浙江大学医学院附属第二医院主办的《世界急诊医学杂志》World Journal of Emergency Medicine被汤森路透的Science Citation Index Expanded(SCIE)数据库收录。World Journal of Emergency Medicine创刊于2010年,季刊,报道内容为国内外急诊医学及相关学科的研究报道、最新进展、临床观察与经验总结、病例报告等。期刊网站(http://w

    2020年01期 v.35 29页 [查看摘要][在线阅读][下载 73K]
  • 《实用肿瘤杂志》列为浙江大学国内一级刊物

    本刊编辑部;

    <正>《实用肿瘤杂志》是由中华人民共和国教育部主管、浙江大学主办的肿瘤专业学术性期刊,已被众多国内外知名数据库收录。目前《实用肿瘤杂志》已被作为浙江大学国内一级刊物统计。感谢大家一直以来对期刊的支持与厚爱!欢迎广大作者与读者继续踊跃投稿及订阅!

    2020年01期 v.35 47页 [查看摘要][在线阅读][下载 33K]
  • 《实用肿瘤杂志》采用在线投稿审稿系统

    本刊编辑部;

    <正>为提高稿件处理效率,缩短文稿刊出时滞,本刊已开通《实用肿瘤杂志》在线投稿审稿系统,网址为http://www.syzlzz.com。该系统主要包含作者投稿、专家审稿和编辑处理三部分。作者可直接在网上投稿并查询稿件审理进度;审稿者可在线审稿,缩短评审周期并节约邮寄费用。投稿作者可登录在线系统网站,点击网页左侧"作者登录",进行用户注册,注册成功后可登录投稿系统进行投稿以及查询稿件审理进度,可多次投稿,无需再次注册。投稿时请准确填写作

    2020年01期 v.35 74页 [查看摘要][在线阅读][下载 46K]
  • 科技论文写作需注意常用的书写要求

    本刊编辑部;

    <正>1.生物医学文稿中须写成斜体的外文字符:(1)生物学中拉丁学名的属名和种名(包括亚属、亚种、变种)应斜体,例如大肠杆菌Escherichia coli、幽门螺杆菌Heliobacter pylori。(2)各种基因的缩写符号应斜体,例如人脆性X智力低下基因1 FMR1、原癌基因RAF1(人)、病毒癌基因v-raf-1(鼠)等。(3)限制性内切核酸酶缩写符号中前3个字母应斜体,例如Hind Ⅲ、BamH Ⅰ、Sal Ⅰ等。(4)各种统

    2020年01期 v.35 78页 [查看摘要][在线阅读][下载 80K]
  • 关于提供E-mail地址和联系电话的通知

    本刊编辑部;

    <正>为了方便与各位作者及时联络,提高本刊文稿刊出的时效性,缩短文稿的刊出时滞,请各位作者在投稿时,除提供便于联系的电话号码外,务必提供E-mail地址,以便本刊根据稿件处理情况及时与作者联系。

    2020年01期 v.35 82页 [查看摘要][在线阅读][下载 49K]

基础研究

  • miR-605-3p通过靶向ZIK1抑制肝细胞癌迁移和侵袭

    胡艳;黄智平;周维;张红卫;俞雷;

    目的探讨miR-605-3p对肝细胞癌细胞迁移和侵袭能力的影响及其相关机制。方法采用定量PCR检测80例肝癌组织及其配对癌旁组织以及肝癌细胞株(Huh7、HCC-LM3、Hep3B以及SMMC-7721)和肝细胞株(THLE-3)中miR-605-3p的表达水平。生物信息学分析预测miR-605-3p结合的靶蛋白,Western blot检验ZIK1蛋白的表达情况,荧光素酶报告验证miR-605-3p与ZIK1之间的相互关联。Kaplan-Meier曲线和Log-rank分析方法比较miR-605-3p高、低表达组无进展生存期和总生存期。将SMMC-772细胞分为模拟物转染组、抑制物转染组、模拟物对照组和抑制物对照组。CCK8增殖实验检测细胞增殖能力,细胞划痕实验和transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭。结果 miR-605-3p在肝癌组织中表达下调(P<0.05)。以miR-605-3p在肝癌组织中位表达分为高表达和低表达组,miR-605-3p在肝癌组织低表达患者5年总生存率(21.6%vs 48.3%,P<0.05)和无进展生存率均低于高表达患者(9.5%vs 30.8%,P<0.05)。miR-605-3p抑制剂可以增强肝癌细胞迁移和侵袭能力(均P<0.05)。生物信息学分析证实,ZIK1蛋白是miR-605-3p肝癌细胞中的直接作用靶点。结论 miR-605-3p在肝癌发生和发展过程中发挥作用,通过调控ZIK1的表达影响肝癌细胞的迁移和侵袭能力。

    2020年01期 v.35 30-36页 [查看摘要][在线阅读][下载 5431K]

临床研究

  • 治疗前NLR和肌肉减少症对局部晚期子宫颈鳞癌患者预后的影响

    于娇;金龙;唐春卉;闵智乾;

    目的探讨局部晚期子宫颈癌患者肌肉减少症发生率与临床病理特征的关系,评估治疗前系统炎性反应与肌肉减少症对患者总生存时间(overall survival,OS)的影响。方法回顾性分析107例ⅠB2~ⅢB期子宫颈鳞癌患者的临床资料和随访资料。以中性粒细胞与淋巴细胞比例(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)≥3为存在系统炎性反应。采用χ~2检验分析肌肉减少症发生率与临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法比较总生存。Cox多因素分析晚期子宫颈鳞癌预后独立危险因素。结果≥60岁与<60岁患者以及NLR<3和NLR≥3的患者肌肉减少症发生率比较,差异均具有统计学意义(55.6%vs 44.4%,P=0.021;25.0%vs 75.0%,P=0.001)。肌肉减少症合并NLR≥3组患者5年总生存率较低(P=0.040)。多因素分析显示,肌肉减少症及NLR≥3为晚期子宫颈鳞癌预后独立危险因素(均P<0.05)。结论局部晚期子宫颈鳞癌患者治疗前肌肉减少症可能与系统炎性反应有关。肌肉减少症合并系统炎性反应的患者预后较差。肌肉减少症及高NLR是子宫颈鳞癌预后独立危险因素。

    2020年01期 v.35 37-41页 [查看摘要][在线阅读][下载 1020K]
  • 乳腺癌新辅助化疗的疗效及影响因素分析

    洪欢;吴军;阿力比亚提·艾尼;

    目的评价乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)的疗效,分析各种临床病理因素对疗效的影响。方法收集290例采用紫杉类或者蒽环类为主的新辅助化疗方案治疗的乳腺癌患者的临床病理资料。采用Miller-Payne病理学方法评价疗效。运用χ~2检验分析临床病理特征与疗效的关系,将有关因素行二元Logistic回归分析。结果单因素分析显示,淋巴结阴性、无钙化、化疗周期≥6个、化疗后Ki-67表达下降和非Luminal型的患者治疗有效率及病理完全缓解(pathological complete response,pCR)率均较高(均P<0.05)。患者治疗有效率在NCT治疗前Ki-67表达水平方面比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。pCR率在NCT前Ki-67表达水平方面比较,差异无统计学意义(P=0.222)。多因素分析显示,淋巴结状态、分子分型、钙化、化疗周期和Ki-67变化均是新辅助化疗疗效的独立影响因素(均P<0.05)。淋巴结状态、分子分型和化疗周期≥6个者pCR率高(均P<0.05),是新辅助化疗获得pCR的独立影响因素。结论淋巴结状态和分子分型可作为乳腺癌新辅助化疗获得pCR的有效预测指标。新辅助化疗达到6个周期的患者有较高的pCR。

    2020年01期 v.35 42-47页 [查看摘要][在线阅读][下载 792K]
  • 结直肠癌中C-erbB-2基因扩增与KRAS基因突变的意义

    潘理会;李育庄;李春辉;

    目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2,又为C-erbB-2)基因与鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)突变情况及其与临床病理特征的关系。方法回顾性分析238例结直肠癌患者相关临床资料。采用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法检测结直肠癌组织中的C-erbB-2扩增情况。采用荧光实时定量聚合酶链式反应(real time quantity polymerase chain reaction,qRT-PCR)法检测KRAS的突变情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果结直肠癌中C-erbB-2总扩增率为1.7%(4/238),KRAS总突变率为36.9%(88/238)。C-erbB-2扩增在年龄、性别、肿瘤发生部位、组织学分型、分化程度、淋巴结转移、Duke′s分期及浸润深度等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。KRAS突变在淋巴结转移及Duke′s分期方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。C-erbB-2与KRAS二者表达无相关关系(r=0.086,P=0.184)。结论结直肠癌发生和发展过程中C-erbB-2扩增与KRAS突变无相关性,KRAS突变与淋巴结转移和Duke′s分期有关。

    2020年01期 v.35 48-52页 [查看摘要][在线阅读][下载 1752K]
  • Lnc-MALAT1在肝癌组织中的表达及对化疗敏感性的影响

    赵一鉴;刘敏;荆冠军;

    目的探讨长链非编码肺腺癌转移相关转录子1(long non-coding metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)在肝癌中的表达情况及其对化疗药物敏感性的影响。方法采用实时荧光定量PCR检测92例肝癌组织及其对应癌旁正常组织中lnc-MALAT1的表达量;分析lnc-MALAT1表达量与肝癌患者临床特征和总生存期的关系。使用HpG2细胞转染MALAT1过表达质粒,转染空载体作为对照组。通过CCK-8实验测定过表达lnc-MALAT1后对细胞增殖的影响;通过化疗药物敏感性实验测定过表达lnc-MALAT1后细胞对化疗药物的敏感性影响。结果 lnc-MALAT1在肝癌组织中高表达(P<0.01);其高表达在肝癌患者临床分期(P=0.002)、原发病灶(P=0.027)、淋巴结转移(P=0.026)、远端转移(P=0.004)、化疗(P=0.012)及乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg;P=0.039)方面比较,差异均具有统计学意义。高表达患者总生存时间短于低表达患者[(26.69±16.02)个月vs(37.14±15.77)个月,P=0.027]。转染48 h后,过表达lnc-MALAT1能够促进HpG2细胞增殖(P<0.05)。使用≥0.01 ng/mL顺铂和≥0.1 ng/mL氟尿嘧啶均发现过表达MALAT1能够降低HpG2细胞对以上2种药物的敏感性(均P<0.01)。结论 lnc-MALAT1在肝癌中高表达,能够缩短患者生存期,并降低肝癌细胞对化疗药物的敏感性。

    2020年01期 v.35 53-58页 [查看摘要][在线阅读][下载 1730K]
  • 子宫颈癌筛查中DNA倍体及HPV检查结果分析

    徐帅师;聂文佳;张咏梅;

    目的分析子宫颈癌筛查中同一时间段内DNA倍体及HPV检查结果,探讨两种方法的年龄趋势的差异。方法回顾性分析行DNA倍体定量检测的7 816例患者及行HPV检测的16 504例患者,分析其阳性率,不同年龄组阳性率比较采用χ~2检验。结果 7 816例DNA倍体受检者中,异常检出率为13.77%(1 076/7 816),不同年龄组阳性率比较,差异无统计学意义(χ~2=3.111,P>0. 05);16 504例HPV受检者中,不同年龄组比较差异具有统计学意义(χ~2=76.933,P<0.01),15~25岁和≥56岁年龄组感染率较高。结论≥56岁年龄组易受HPV感染,且易造成DNA倍体异常,需要加强子宫颈癌筛查意识。

    2020年01期 v.35 59-61页 [查看摘要][在线阅读][下载 767K]
  • 贝伐珠单抗胸腔灌注治疗肺腺癌伴恶性胸腔积液疗效与血清VEGF水平的关系

    杨婉玲;顾岩;付秀华;

    目的探讨贝伐珠单抗胸腔灌注治疗肺腺癌伴恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)患者疗效与血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的关系。方法 30例肺腺癌伴恶性胸腔积液的初治患者行贝伐珠单抗胸腔灌注治疗,采用ELISA法测量治疗前及治疗后1周血清标本中VEGF含量,分析其与疗效的关系。结果贝伐珠单抗胸腔灌注治疗降低患者血清VEGF水平(P<0.01)。治疗有效组与无效组血清VEGF水平比较,差异无统计学意义(P=0.375)。完全缓解、部分缓解和治疗无效患者治疗前、后血清VEGF水平变化比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝伐珠单抗胸腔灌注治疗的机制可能与拮抗VEGF有关。血清VEGF水平与贝伐珠单抗胸腔灌注治疗疗效无关。

    2020年01期 v.35 62-64页 [查看摘要][在线阅读][下载 765K]
  • 黏蛋白4在子宫内膜癌中的表达及临床意义

    石小哲;马宏丰;赵先兰;

    目的探讨黏蛋白4(mucin 4,MUC4)在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义。方法选取资料完整的76例子宫内膜癌患者组织,同期留取因子宫肌瘤行全子宫切除术的45例患者正常子宫内膜组织。免疫组织化学法检测组织中MUC4蛋白的表达。所有患者随访7~60个月,失访3例,死亡28例。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险模型。结果子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中MUC4蛋白阳性表达率分别为71.1%和20.0%,差异具有统计学意义(χ~2=29.517,P<0.01)。子宫内膜癌组织中MUC4蛋白阳性表达在FIGO分期、分化程度和浸润深度方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。MUC4蛋白阳性表达患者生存时间为(38.48±3.24)个月,阴性表达患者为(55.57±2.13)个月,差异具有统计学意义(χ~2=5.505,P=0.019)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,分化程度、浸润深度和MUC4蛋白表达是影响子宫内膜癌患者预后的风险因素(均P<0.05)。结论子宫内膜癌组织中MUC4蛋白呈高表达,且与肿瘤发生、进展及恶性化过程有关,是影响患者预后的风险因素。

    2020年01期 v.35 65-68页 [查看摘要][在线阅读][下载 1596K]

短篇报道

  • 磷酸盐尿性间叶肿瘤患者~(99m)Tc-HYNIC-TOC显像二例

    李毅;刘成;许晓平;程竞仪;张建岗;王春梅;徐俊彦;

    <正>1 病例资料1.1 例1患者患者女性,44岁,2017年3月因全身多处骨痛8年余,且逐渐加重,于外院就诊;既往自2009年起无明显诱因全身活动性进行性骨痛,起初疼痛部位为两侧髋关节,最后逐渐发展至全身,伴显著肌无力,活动明显受限;该患者身材无畸形,无明显变矮;2010年1月至2010年7月曾间断口服碳酸钙(900 mg/d),未见明显好转,无其他长期服用药物史。2017年3月外院检查结果显示:血磷为0.59 mmol/L(参

    2020年01期 v.35 69-74页 [查看摘要][在线阅读][下载 2310K]
  • 腔内插植放射治疗Ⅱ期阴道(后穹窿部)恶性肿瘤一例

    高照;闫文星;刘林林;

    <正>原发性阴道癌约占女性生殖器恶性肿瘤的1%~2%[1]。国际上目前尚无明确的治疗标准。肿物位于阴道上三分之一的早期(Ⅰ+Ⅱ期)患者,一般首选手术治疗,尤其适用于青年女性[2]。但位于阴道后穹窿早期肿物,由于该处临近阴道直肠隔和盆腔最低处,手术治疗比较慎重[3]。本文报道1例Ⅱ期阴道癌患者,肿物位于上段阴道后穹窿处,由于解剖部位特殊,手术难以完全切除,因此在本院行外照射及自由针插植放疗,期间同步单药洛铂增敏,后序贯紫杉醇+洛铂方案化疗的综合

    2020年01期 v.35 75-78页 [查看摘要][在线阅读][下载 1186K]

综述

  • 外泌体在肿瘤干细胞维持和肿瘤发生与发展中的作用

    宫伟;吴霞;马俊;李涛;

    外泌体是一类由细胞分泌的直径为30~100 nm的囊泡结构,内含大量的蛋白质、核酸和脂质物质。通过转运其包含物,外泌体可调控受体细胞的信号通路及基因表达,在介导肿瘤细胞与其微环境中其他细胞间的通讯和物质交流中起重要作用。肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织内,具有自我更新和分化潜能的细胞亚群,是导致肿瘤传统治疗失败和复发的重要原因。所以探究外泌体在肿瘤干细胞微环境中的作用,有助于了解肿瘤发生和发展的过程。本文阐述外泌体在肿瘤干细胞微环境中对维持肿瘤干细胞亚群的动态平衡,肿瘤细胞休眠与耐药、肿瘤中的上皮间质转化以及血管生成中的作用等方面的研究进展,为后续靶向抑制肿瘤干细胞提供参考。

    2020年01期 v.35 79-82页 [查看摘要][在线阅读][下载 770K]
  • 肺癌热疗研究进展

    汤艺;吴侃;王冰;徐晓;张敏娜;夏冰;马胜林;

    随着对热疗作用机制研究的不断深入,热疗作为肿瘤放化疗的辅助治疗手段已得到广泛认可。但相较于子宫颈癌、乳腺癌和头颈部肿瘤等,热疗在肺癌中的应用空间仍有待提高。本文就热疗对肺癌细胞作用的分子机制、热疗与放化疗及免疫治疗的联合以及新材料热疗在肺癌中的应用前景进行深入阐述。

    2020年01期 v.35 83-88页 [查看摘要][在线阅读][下载 799K]
  • PD-L1表达检测的研究进展

    王俊;冉凤鸣;钱羽;

    肿瘤免疫治疗近年来备受关注,已成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后肿瘤治疗领域的又一重要手段。目前,肿瘤免疫治疗的主要研究方向是免疫检查点抑制剂,代表性药物为程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合,阻断负向调控信号,使T细胞恢复活性,从而增强免疫应答。PD-L1的表达与其疗效存在相关性,因此在使用免疫调控点抑制剂时筛选优势人群就显得尤为重要。但不同的PD-1/PD-L1抑制剂均有各自不同的PD-L1表达检测技术。本文就PD-L1表达检测的临床意义、检测方法以及存在的问题作一综述。

    2020年01期 v.35 89-93页 [查看摘要][在线阅读][下载 792K]