陆敏，曹江，蔡心涵，鱼达，彭佳萍，郑树

• 1:浙江医科大学肿瘤研究所及分子生物学实验室

摘要(Abstract)：

采用直接注射外源ＤＮＡ－脂质体复合物的方法分别在荷瘤裸鼠人肠癌组织中转染外源正义ｐ５３ｃＤＮＡ和反义ｐ５３ｃＤＮＡ的重组表达质粒及非整合型哺乳动物表达载体ｐＲＥＰ９，并以注射等量生理盐水为对照，然后应用链菌素亲生物蛋白－过氧化酶免疫组化法检测肿瘤组织中突变型ｐ５３蛋白的表达。结果表明：体外培养ＳＷ１１１６细胞中约有５０％为突变型ｐ５３蛋白阳性；转染反义ｐ５３ｃＤＮＡ表达质粒组的裸鼠移植瘤细胞ｐ５３蛋白阳性率为２５％，而注射生理盐水、转染ｐＲＥＰ９及正义ｐ５３ｃＤＮＡ表达质粒组阳性率分别为６６．７％，７７．８％，６６．７％；前者与后三者之间有显著住差异（Ｐ＜０．０１，Ｘ［２］检验），但各组间肿瘤大小并无显著性差异。据此认为，肿瘤体内直接转染外源反义ｐ５３基因能封闭肠癌ＳＷ１１１６细胞中突变型ｐ５３基因的表达。

关键词(KeyWords)： 基因转移，脂质体，基因表达，免疫组织化学方法，p53蛋白

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 八五攻关基金

作者(Author): 陆敏，曹江，蔡心涵，鱼达，彭佳萍，郑树

参考文献(References)：

• 1．KarpJE，BrederS．Newdirectionsinmolecularmedicine．CancerRes，1994：54：653．2．滕理送，等。野生型p53基因重组质粒的构建及其对人肠癌细胞的抑瘤效应，中国肿瘤生物治疗杂志，1995：2：7．3．鱼达，等，裸鼠人大肠癌模型的建立及其特征。浙江医科大学学报，1993；22：112．4．ChengJ，etal．Supressionofacutelymphoblasticleukemiabythehumanwild－typep53gene，CacerRes，1992；52：222．5．SambrookJ，etal．Molecularcloning．Alaboratorymanual．ed2．ColdSpringHarbor：ColdSpringHarberLaboratoryPress，1989：1．6．PlautzGE，etal．Immunotherapyofmakgnancybyinvivogenetransferintotumors．ProcNatlAcadSciUSA，1993，90：4645．7．NabelGJ，etal．DirectgenetransferwithDNA－liposomecomplexesinmelanoma：expression，biologicactivity，andlackoftoxicityinhumans．ProcNatlAcadSciUSA，1993；90：11307．8．YoshikawaT，etal．Anovelcancertherapybasedonoxygenradicals．CancerRes，1995；55：1617．9．HarperJW，eral．Thep21cdk－interactingproteinCIP1isapotentinhibitorofcyclin－dependantkinases．Cell，1993；75：805．10．el－DeiryWS，etal．WAF1，apotentialmediatorofp53tumorsuppression．Cell，1993；75：817．11．ZhanQ，etal．Thep53－depedentgamma－rayresponseofGADD45．CancetRes，1994；54：2755．12．SmithML，etal．Interactionofthep53－regulatedproteinGADD45withproliferatingcellnuclearangigen．Science，1994；266：1376．13．LevineAJ，etal．Thep53tumorsuppressorgene．Nature，1991；351：453．14．GreenblattMS，etal．Mutationsinthep53tumorsuppressorgene：cluestocanceretiologyandmolecularpathogenesis，CancerRes，1994；54：4855．15．NabelEG，etal．Transductionofaforeignhistocompatibilitygeneintothearterialwallinducesvasculitis．ProrNatlAcadSciUSA，1992；89：5157．16．NabelEG，etal．Site－specificgeneexpressioninvivobydirectgenetransferintothearterialwall．Science，1990：249：1285．17OrenM．p53：theultimatetumorsuppreaseorgene？FASEBJ，1992：6：3169．18．张灵芝，汤健。脂质体作为基因载体的研究进展。国外医学分子生物学分册，1993；15：10．19．GerwinBI，etal．Mutant－p53caninducetumorigenicconversionofhumanbronchialepithelialcellsandreducetheirresponsivenesstoanegativegrowthfactor，transforminggrowthfactorβ1．ProcNatlAcadSciUSA，1992：89：2759．